Biomarkøranalyse av svulster i sentralnervesystemet

BAKGRUNN

• Sentralnervesystemet (CNS) og hjernesvulster er en heterogen gruppe av neoplasmer. De kan bredt kategoriseres til svulster i nevroepitelvev, hjernehinner, hematopoietisk system, kjønnsceller og sella.
• Central Brain Tumor Registry i USA rapporterer en samlet gjennomsnittlig årlig aldersjustert insidensrate for årene 2006-2010 for primære hjerne- og CNS-svulster som 21,03 per 100 000. Dette fører til en estimert dødelighet på over 13 000 dødsfall per år. Selv om dette tallet er lite sammenlignet med andre mer vanlige kreftformer, på grunn av plasseringen av CNS-svulster (hjerne og ryggmarg), er de ansvarlige for uforholdsmessig høy sykelighet og dødelighet blant kreftpasienter.
• Selv om det er gjort mye fremskritt med hensyn til generell forståelse av CNS-svulster, er ikke mye kjent om mekanismer som er ansvarlige for intratumoral heterogenitet, tilbakefall av sykdom, progresjon til høyere grader og in vivo invasive mekanismer. Dette kan innebære nye mutasjoner, utvalg av spesifikke kloner av celler ved enten terapeutisk trykk eller som en del av naturlig tumorutvikling som fører til progresjon, mikromiljøsignaler eller kombinasjoner.
• Denne studien vil gjennomgå de molekylære patologiske endringene av arkiverte humane CNS-tumorprøver ved første presentasjon og ved påfølgende tilbakefall. Vi vil be om arkiverte hjernesvulstvevsprøver fra NCI CCR Laboratory of Pathology på flere tidspunkter for å bestemme uttrykket av cellulære proteiner og surrogatmarkører involvert i vekst, spredning, differensiering, invasjon og overlevelse av hjernesvulstceller. Slik informasjon vil bli samlet med bildedata (MRI, PET, etc.) for å identifisere potensielle surrogatmarkører for sykdomsresistens.
• Denne studien har potensial til å avdekke viktige molekylære hendelser som ligger til grunn for sykdomsprogresjon og dermed bidra til forståelsen av CNS-tumorpatogenese uten aktiv pasientintervensjon.

MÅL

-Å studere arkiverte prøver av CNS-svulster fra NCI CCR Laboratory of Pathology for å utforske potensielle nye biomarkører for diagnose og for å bedre forstå CNS-tumorpatogenesen.

KVALIFIKASJON

• Diagnose av CNS neoplasma.
• Kvalifiserte tilfeller inkluderer de der primære diagnostiske studier er fullført, og hvor det er overflødig vev for analyse i form av ufargede objektglass eller parafinblokker arkivert i NCI CCR Laboratory of Pathology, samt bildebehandling lagret i NIHs medisinske journalsystem.
• Vi ber også om tillatelse til å utvide denne analysen, som kan være relevant i fremtiden, til overskuddsmaterialer som skal påløpe under eksisterende NCI-protokoller, etter fullføring av alle erstattende diagnostiske tester og medisinske/vitenskapelige studier.

DESIGN

• Vi forventer å få omtrent 500 arkiverte prøver i NCI CCR Laboratory of Pathology fra pasienter med CNS-neoplasmer for å analysere parametere for å bedre forstå biologien og patogenesen til sykdom.
• For å identifisere potensielle prøver vil medisinske journaler av pasienter som er sett i nevro-onkologiske og nevrokirurgiske klinikker bli gjennomgått. Ytterligere medisinske journaler vil bli gjennomgått for å identifisere arkiverte prøver og for å innhente tilleggsinformasjon som resultat av bildeundersøkelser.
• Eksisterende biomarkørdata vil bli analysert i forbindelse med gjennomgang av histologiske trekk og kliniske data som finnes i laboratorie- og bildedata for å komme frem til forbedrede kriterier for diagnose, og for å gjenkjenne nylig identifiserte, ennå ubeskrevne, sykdomsenheter. Nye biomarkører, etter hvert som de kan bli tilgjengelige, vil bli brukt for å forbedre dagens diagnostiske metoder for sykdomsdefinisjon.
• Vev kan samles inn fra patologi for å bli behandlet for spesifikke forskningsspørsmål på et fremtidig tidspunkt. Behandlingstid kan være betinget av akkumulering av tilstrekkelig antall prøver.