Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

R-(-)-Gossypol-eddikesyre med lenalidomid og dexamethason til behandling af patienter med recidiverende symptomatisk myelomatose

26. december 2023 opdateret af: Mayo Clinic

Fase 1 forsøg med AT-101 i kombination med lenalidomid og dexamethason hos patienter med recidiverende symptomatisk myelomatose

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af R-(-)-gossypol-eddikesyre, når det gives sammen med lenalidomid og dexamethason og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med myelomatose, også kendt som plasmacellemyelom. er kommet tilbage efter en periode med bedring eller er blevet værre efter behandling. R-(-)-gossypoleddikesyre kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at genkende visse proteiner og stimulere programmeret celledød. Lenalidomid kan stimulere eller undertrykke immunsystemet på forskellige måder og stoppe kræftceller i at vokse. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom dexamethason, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give R-(-)-gossypol-eddikesyre med lenalidomid og dexamethason kan virke bedre til behandling af patienter med myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af R-(-)-gossypoleddikesyre (AT-101), der kan kombineres med lenalidomid og dexamethason hos patienter med recidiverende symptomatisk myelomatose (MM). (Fase I) II. At bestemme den samlede responsrate (delvis respons eller bedre) af AT-101, når det anvendes i kombination med lenalidomid og dexamethason hos patienter med recidiverende symptomatisk MM. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den progressionsfrie overlevelse og den samlede overlevelse blandt patienter med recidiverende symptomatisk MM efter behandling med AT-101 i kombination med lenalidomid og dexamethason.

II. At bestemme toksiciteten forbundet med AT-101 i kombination med lenalidomid og dexamethason hos patienter med recidiverende symptomatisk MM.

TERTIÆRE MÅL:

I. Bestem in vivo antimyelomeffekten af ​​AT-101 alene ved at vurdere omfanget af fald i M-protein (serum og/eller urin) efter 1 cyklus med AT-101 alene.

II. Bestem den farmakodynamiske effekt af AT-101 i kombination med lenalidomid- og dexamethasonbehandling på primær myelomcelle in vivo.

III. Udforsk den potentielle mekanisme for resistens over for AT-101 i kombination med lenalidomid- og dexamethasonbehandling og rollen af ​​B-celle CLL/lymfom 2 (Bcl-2).

OVERSIGT: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af R-(-)-gossypoleddikesyre efterfulgt af et fase II studie.

Patienter får R-(-)-gossypoleddikesyre oralt (PO) en gang dagligt (QD) på dag 1-21. Fra forløb 2 får patienterne også lenalidomid PO QD på dag 1-21 og dexamethason PO QD på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) >= 60 ml/min.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodpladetal >= 75000/mm^3
  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
  • Patienten skal have recidiverende og symptomatisk myelomatose

  • Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

    • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
    • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
    • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere regime
  • Giv informeret skriftligt samtykke
  • Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
  • Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
  • Villig til at give knoglemarv og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

  • Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom
  • Patienter, der har modtaget > 3 tidligere behandlingsregimer for myelomatose
  • Anden malignitet, der kræver aktiv terapi; undtagelser: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; Bemærk: hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft

  • Enhver af følgende:

    • Gravid kvinde
    • Sygeplejerske kvinder
    • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom
  • Anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsvis; Bemærk: bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
  • Tidligere alvorlig hudreaktion (toksisk epidermal nekrose) med immunmodulerende midler
  • Større operation =< 14 dage før studieregistrering
  • Samtidige medicinske problemer, der udelukker brug af dyb venetrombose (DVT) profylakse med lenalidomidbehandling
  • Bevis for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt, angina eller myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
  • Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
  • Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (AT-101, lenalidomid og dexamethason)
Patienter får R-(-)-gossypoleddikesyre PO QD på dag 1-21. Fra og med forløb 2 får patienterne også lenalidomid PO QD på dag 1-21 og dexamethason PO QD på dag 1, 8 og 15 i forløb 2-12. Behandlingen gentages hver 28. dag i 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Lenalidomid
Givet PO
Andre navne:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Medicin: Dexamethason
Givet PO
Andre navne:
  • Dekadron
  • Aacideksamen
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decason R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-næsehorn
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazon
Medicin: R-(-)-Gossypol-eddikesyre
Givet PO
Andre navne:
  • (-)-Gossypol-eddikesyre
  • AT-101
  • GOSSYPOL EDDIKESYRE, (R)-

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolereret dosis af AT-101 i kombination med lenalidomid og dexamethason defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerer dosisbegrænsende toksicitet hos mindst en tredjedel af patienterne (fase I)
Tidsramme: Op til dag 28 selvfølgelig 2
Antallet og sværhedsgraden af ​​alle bivirkninger (samlet og efter dosisniveau) vil blive opstillet i tabelform og opsummeret i denne patientpopulation. Grad 3+ bivirkninger vil også blive beskrevet og opsummeret på en lignende måde.
Op til dag 28 selvfølgelig 2
Samlet svarprocent, med svar defineret til at være en stringent komplet respons, komplet respons, meget god delvis respons eller delvis respons (fase II)
Tidsramme: Op til 3 år
Svarene vil blive opsummeret af simple beskrivende opsummerende statistikker, der afgrænser komplette og delvise reaktioner samt stabil og progressiv sygdom i denne patientpopulation. Andelen af ​​succeser vil blive estimeret ved antallet af succeser divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Konfidensintervaller for den sande succesandel vil blive beregnet i henhold til Duffy og Santners tilgang.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter den sidste dag af studiemedicinsk behandling
Den maksimale karakter for hver type uønsket hændelse, uanset årsagssammenhæng, vil blive registreret og rapporteret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme bivirkningsmønstre.
Op til 30 dage efter den sidste dag af studiemedicinsk behandling
Samlet overlevelse (fase II)
Tidsramme: Tid fra registrering til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 3 år
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Tid fra registrering til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 3 år
Progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Tid fra registrering til tidligste dato for dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, vurderes op til 3 år
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Tid fra registrering til tidligste dato for dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, vurderes op til 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biokemisk respons, målt ved ændring i serum/urin M-proteiner og lette kæder
Tidsramme: Baseline til dag 28 selvfølgelig 1
Graden af ​​respons af disse tumorbiomarkører vil blive evalueret (procent og absolut fald)
Baseline til dag 28 selvfølgelig 1
Ændring i basal ekspression af Bcl-2 og dets familiemedlemmer
Tidsramme: Baseline til efter afslutning af 2 behandlingsforløb (56 dage)
Basal ekspression vil blive opsummeret beskrivende for hvert mål. Ændringer i udtryk over tid vil blive evalueret for hvert mål ved hjælp af Wilcoxons signerede rangtest.
Baseline til efter afslutning af 2 behandlingsforløb (56 dage)
Ændring i det basale ekspressionsmønster af proteinkinase B (Akt), mitogenaktiveret proteinkinase 1 (Erk) og mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK)
Tidsramme: Baseline til efter afslutning af 2 behandlingsforløb (56 dage)
Basal ekspression vil blive opsummeret beskrivende for hvert mål. Ændringer i udtryk over tid vil blive evalueret for hvert mål ved hjælp af Wilcoxons signerede rangtest
Baseline til efter afslutning af 2 behandlingsforløb (56 dage)
Ændring i cereblon udtryk
Tidsramme: Baseline til tidspunktet for tilbagefald/resistens (tilbagefald efter et klinisk respons eller progressiv sygdom under behandling, op til 3 år)
Analyseret for at bestemme, om klinisk respons på lenalidomid/dexamethason er forbundet med cereblon-ekspression. Udtrykket vil blive opsummeret beskrivende.
Baseline til tidspunktet for tilbagefald/resistens (tilbagefald efter et klinisk respons eller progressiv sygdom under behandling, op til 3 år)
Resistens over for AT-101, målt ved ændring i basal Bcl-2 og Mcl-2 bindende domænesekvens
Tidsramme: Baseline til tidspunktet for tilbagefald/resistens (op til 3 år)
Disse mål vil blive opsummeret beskrivende. Basislinjeværdierne vil blive sammenlignet med værdierne på tidspunktet for tilbagefald/resistens ved brug af Wilcoxons signed rank test.
Baseline til tidspunktet for tilbagefald/resistens (op til 3 år)
Resistens over for lenalidomid/dexamethason, målt ved ændring i ekspression af signalmolekyler Akt, Erk1/2 og MAPK
Tidsramme: Baseline til tidspunktet for tilbagefald/resistens (op til 3 år)
Der vil blive foretaget en sammenligning mellem forbehandlingsprøverne og dem, der blev opnået på tidspunktet for resistens ved brug af Wilcoxons signerede rangtest. Korrelation vil blive lavet med klinisk respons på terapi (responder vs. non-responder) ved brug af Wilcoxons rangsumtest.
Baseline til tidspunktet for tilbagefald/resistens (op til 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2016

Først opslået (Anslået)

3. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Anden identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner