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R-(-)-Gossypol-Essigsäure mit Lenalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem symptomatischem multiplem Myelom

26. Dezember 2023 aktualisiert von: Mayo Clinic

Phase-1-Studie mit AT-101 in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem symptomatischem multiplem Myelom

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von R-(-)-Gossypol-Essigsäure, wenn sie zusammen mit Lenalidomid und Dexamethason verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, auch als Plasmazellmyelom bekannt, wirkt nach einer Phase der Besserung wieder aufgetreten ist oder sich nach der Behandlung verschlechtert hat. R-(-)-Gossypol-Essigsäure kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie bestimmte Proteine ​​erkennt und den programmierten Zelltod stimuliert. Lenalidomid kann das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren oder unterdrücken und das Wachstum von Krebszellen stoppen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Dexamethason, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von R-(-)-Gossypol-Essigsäure mit Lenalidomid und Dexamethason kann bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom besser wirken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von R-(-)-Gossypol-Essigsäure (AT-101), die mit Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem symptomatischem multiplem Myelom (MM) kombiniert werden kann. (Phase I)II. Bestimmung der Gesamtansprechrate (Teilansprechen oder besser) von AT-101 bei Anwendung in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem symptomatischem MM. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung des progressionsfreien Überlebens und Gesamtüberlebens bei Patienten mit rezidiviertem symptomatischem MM nach Behandlung mit AT-101 in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason.

II. Bestimmung der Toxizitäten im Zusammenhang mit AT-101 in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem symptomatischem MM.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Anti-Myelom-Wirkung von AT-101 allein in vivo durch Beurteilung des Ausmaßes der Abnahme des M-Proteins (Serum und/oder Urin) nach 1 Zyklus von AT-101 allein.

II. Bestimmen Sie die pharmakodynamische Wirkung von AT-101 in Kombination mit einer Behandlung mit Lenalidomid und Dexamethason auf primäre Myelomzellen in vivo.

III. Untersuchen Sie den potenziellen Mechanismus der Resistenz gegen AT-101 in Kombination mit einer Therapie mit Lenalidomid und Dexamethason und die Rolle von B-Zell-CLL/Lymphom 2 (Bcl-2).

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit R-(-)-Gossypol-Essigsäure, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten R-(-)-Gossypol-Essigsäure oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-21. Ab Kurs 2 erhalten die Patienten außerdem an den Tagen 1-21 Lenalidomid p.o. QD und Dexamethason p.o. QD an den Tagen 1, 8 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 12 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 3 Jahre nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 60 ml/min
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 75000/mm^3
  • Hämoglobin >= 8,0 g/dl
  • Der Patient muss ein rezidiviertes und symptomatisches multiples Myelom haben

  • Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

    • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl
    • > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
    • Freie leichte Kette von Serum-Immunglobulin >= 10 mg/dL UND anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa- zu Lambda-Serum-Immunglobulin
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Die Patienten müssen mindestens 1 vorheriges Regime erhalten haben
  • Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
  • Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
  • Bereit, Knochenmark- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

  • Monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS) oder schwelendes Myelom
  • Patienten, die > 3 vorherige Behandlungsschemata für multiples Myelom erhalten haben
  • Andere bösartige Erkrankungen, die eine aktive Therapie erfordern; Ausnahmen: nicht melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; Hinweis: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten

  • Eines der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Andere Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung
  • Andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüfbehandlung angesehen wird; Hinweis: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
  • Frühere schwere Hautreaktion (toxische epidermale Nekrose) mit immunmodulierenden Mitteln
  • Größere Operation = < 14 Tage vor Studienregistrierung
  • Gleichzeitige medizinische Probleme, die die Anwendung einer tiefen Venenthrombose (TVT)-Prophylaxe mit Lenalidomid-Behandlung ausschließen
  • Nachweis von aktuellen unkontrollierten kardiovaskulären Zuständen, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Myokardinfarkt = < 6 Monate vor der Registrierung
  • Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
  • Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (AT-101, Lenalidomid und Dexamethason)
Die Patienten erhalten R-(-)-Gossypol-Essigsäure PO QD an den Tagen 1-21. Ab Kurs 2 erhalten die Patienten außerdem Lenalidomid p.o. QD an den Tagen 1–21 und Dexamethason p.o. QD an den Tagen 1, 8 und 15 der Kurse 2–12. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 12 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Lenalidomid
PO gegeben
Andere Namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC501
Arzneimittel: Dexamethason
PO gegeben
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Ohrmuschel
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisummann
  • Dekoort
  • Decadrol
  • Abziehbild
  • Dekameth
  • Decason R.p.
  • Dectanzyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-Sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalokal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexon
  • Dinormon
  • Fluordelta
  • Fortekortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Lieberin
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Streudex
  • Visumetazone
Arzneimittel: R-(-)-Gossypol-Essigsäure
PO gegeben
Andere Namen:
  • (-)-Gossypol-Essigsäure
  • AT-101
  • GOSSYPOL ESSIGSÄURE, (R)-

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis von AT-101 in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason, definiert als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis, die bei mindestens einem Drittel der Patienten eine dosisbegrenzende Toxizität hervorruft (Phase I)
Zeitfenster: Bis Tag 28 natürlich 2
Die Anzahl und der Schweregrad aller unerwünschten Ereignisse (insgesamt und nach Dosisniveau) werden in dieser Patientenpopulation tabelliert und zusammengefasst. Die unerwünschten Ereignisse Grad 3+ werden ebenfalls in ähnlicher Weise beschrieben und zusammengefasst.
Bis Tag 28 natürlich 2
Gesamtansprechrate, wobei das Ansprechen als stringentes vollständiges Ansprechen, vollständiges Ansprechen, sehr gutes teilweises Ansprechen oder teilweises Ansprechen definiert ist (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Das Ansprechen wird durch einfache deskriptive zusammenfassende Statistiken zusammengefasst, die das vollständige und teilweise Ansprechen sowie die stabile und fortschreitende Erkrankung in dieser Patientenpopulation beschreiben. Der Anteil der Erfolge wird durch die Anzahl der Erfolge geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt. Konfidenzintervalle für den wahren Erfolgsanteil werden nach dem Ansatz von Duffy und Santner berechnet.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach dem letzten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament
Der maximale Grad für jede Art von unerwünschten Ereignissen, unabhängig von der Kausalität, wird für jeden Patienten aufgezeichnet und gemeldet, und Häufigkeitstabellen werden überprüft, um Muster von unerwünschten Ereignissen zu bestimmen.
Bis zu 30 Tage nach dem letzten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament
Gesamtüberleben (Phase II)
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 3 Jahren
Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 3 Jahren
Progressionsfreies Überleben (Phase II)
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation einer Krankheitsprogression oder eines Todes aus jedweder Ursache, zu bewerten bis zu 3 Jahren
Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Zeit von der Registrierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation einer Krankheitsprogression oder eines Todes aus jedweder Ursache, zu bewerten bis zu 3 Jahren

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biochemische Reaktion, gemessen durch Veränderung der M-Proteine ​​und leichten Ketten im Serum/Urin
Zeitfenster: Baseline bis Tag 28 von Kurs 1
Der Grad des Ansprechens dieser Tumorbiomarker wird bewertet (prozentuale und absolute Abnahme)
Baseline bis Tag 28 von Kurs 1
Änderung der Basalexpression von Bcl-2 und seinen Familienmitgliedern
Zeitfenster: Baseline bis nach Abschluss von 2 Behandlungszyklen (56 Tage)
Der Basalausdruck wird für jedes Ziel deskriptiv zusammengefasst. Änderungen in der Expression über die Zeit werden für jedes Ziel unter Verwendung des Signed-Rang-Tests von Wilcoxon bewertet.
Baseline bis nach Abschluss von 2 Behandlungszyklen (56 Tage)
Veränderung des basalen Expressionsmusters von Proteinkinase B (Akt), Mitogen-aktivierter Proteinkinase 1 (Erk) und Mitogen-aktivierter Proteinkinase (MAPK)
Zeitfenster: Baseline bis nach Abschluss von 2 Behandlungszyklen (56 Tage)
Der Basalausdruck wird für jedes Ziel deskriptiv zusammengefasst. Änderungen in der Expression über die Zeit werden für jedes Ziel unter Verwendung des Signed-Rang-Tests von Wilcoxon bewertet
Baseline bis nach Abschluss von 2 Behandlungszyklen (56 Tage)
Veränderung des Cereblon-Ausdrucks
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des Rückfalls/der Resistenz (Rückfall nach einem klinischen Ansprechen oder fortschreitender Erkrankung während der Therapie, bis zu 3 Jahre)
Analysiert, um festzustellen, ob das klinische Ansprechen auf Lenalidomid/Dexamethason mit der Cereblon-Expression zusammenhängt. Der Ausdruck wird beschreibend zusammengefasst.
Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des Rückfalls/der Resistenz (Rückfall nach einem klinischen Ansprechen oder fortschreitender Erkrankung während der Therapie, bis zu 3 Jahre)
Resistenz gegen AT-101, gemessen durch Änderung der basalen Bcl-2- und Mcl-2-Bindungsdomänensequenz
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des Rückfalls/der Resistenz (bis zu 3 Jahre)
Diese Ziele werden beschreibend zusammengefasst. Die Ausgangswerte werden mit den Werten zum Zeitpunkt des Rückfalls/der Resistenz unter Verwendung des Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests verglichen.
Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des Rückfalls/der Resistenz (bis zu 3 Jahre)
Resistenz gegen Lenalidomid/Dexamethason, gemessen anhand der Veränderung der Expression der Signalmoleküle Akt, Erk1/2 und MAPK
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des Rückfalls/der Resistenz (bis zu 3 Jahre)
Unter Verwendung des Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests wird ein Vergleich zwischen den Proben vor der Behandlung und denjenigen gezogen, die zum Zeitpunkt der Resistenz erhalten wurden. Die Korrelation wird mit dem klinischen Ansprechen auf die Therapie (Responder vs. Non-Responder) unter Verwendung des Wilcoxon-Rangsummentests hergestellt.
Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des Rückfalls/der Resistenz (bis zu 3 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Andere Kennung: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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