Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

R-(-)-Госсиполуксусная кислота с леналидомидом и дексаметазоном в лечении пациентов с рецидивирующей симптоматической множественной миеломой

26 декабря 2023 г. обновлено: Mayo Clinic

Испытание фазы 1 АТ-101 в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с рецидивом симптоматической множественной миеломы

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и наилучшая доза R-(-)-госсиполуксусной кислоты при приеме вместе с леналидомидом и дексаметазоном, а также оценивается ее эффективность при лечении пациентов с множественной миеломой, также известной как плазмоклеточная миелома, которая вернулся после периода улучшения или ухудшился после лечения. R-(-)-госсиполуксусная кислота может останавливать рост раковых клеток, распознавая определенные белки и стимулируя запрограммированную гибель клеток. Леналидомид может по-разному стимулировать или подавлять иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как дексаметазон, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение R-(-)-госсиполуксусной кислоты с леналидомидом и дексаметазоном может быть более эффективным при лечении пациентов с множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу R-(-)-госсиполуксусной кислоты (АТ-101), которую можно сочетать с леналидомидом и дексаметазоном у больных с рецидивом симптоматической множественной миеломы (ММ). (Этап I) II. Определить общую частоту ответа (частичный ответ или лучше) AT-101 при использовании в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей симптоматической ММ. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость среди пациентов с рецидивом симптоматической ММ после лечения АТ-101 в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном.

II. Определить токсичность, связанную с АТ-101 в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, у пациентов с рецидивирующей симптоматической ММ.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить in vivo антимиеломный эффект одного АТ-101 путем оценки степени снижения М-белка (сыворотка и/или моча) после 1 цикла одного АТ-101.

II. Определите фармакодинамический эффект AT-101 в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном на клетки первичной миеломы in vivo.

III. Изучите потенциальный механизм устойчивости к AT-101 в сочетании с терапией леналидомидом и дексаметазоном и роль B-клеточного CLL/лимфомы 2 (Bcl-2).

ПЛАН: Это исследование фазы I по повышению дозы R-(-)-госсиполуксусной кислоты, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают R-(-)-госсиполуксусную кислоту перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-21. Начиная со 2-го курса, пациенты также получают леналидомид внутрь QD в дни 1-21 и дексаметазон внутрь QD в дни 1, 8 и 15. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) >= 60 мл/мин.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 75000/мм^3
  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл
  • У пациента должна быть рецидивирующая и симптоматическая множественная миелома.

  • Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

    • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
    • > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
    • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
  • Пациенты должны получить по крайней мере 1 предшествующий режим
  • Дать информированное письменное согласие
  • Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
  • Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
  • Готовы предоставить образцы костного мозга и крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

  • Моноклональная гаммапатия неустановленного значения (MGUS) или тлеющая миелома
  • Пациенты, получившие > 3 предшествующих схем лечения множественной миеломы
  • Другие злокачественные новообразования, требующие активной терапии; исключения: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; Примечание: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.

  • Любое из следующего:

    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины
    • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких
  • Другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой; Примечание: бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
  • Предшествующая тяжелая кожная реакция (токсический эпидермальный некроз) с иммуномодулирующими средствами
  • Серьезная операция = < 14 дней до регистрации в исследовании
  • Сопутствующие медицинские проблемы, препятствующие использованию профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ) с помощью лечения леналидомидом
  • Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, стенокардию или инфаркт миокарда = < 6 месяцев до регистрации
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
  • Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (AT-101, леналидомид и дексаметазон)
Пациенты получают R-(-)-госсиполуксусную кислоту перорально QD в дни 1-21. Начиная со 2 курса, пациенты также получают леналидомид перорально QD в дни 1-21 и дексаметазон перорально QD в дни 1, 8 и 15 курсов 2-12. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Леналидомид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • CC-5013
  • Ревлимид
  • CC5013
  • ЦКЗ 501
Лекарство: Дексаметазон
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Декадрон
  • Ацидексам
  • Адексон
  • Акнихтол Декса
  • Альба-Декс
  • Алин
  • Алин Депо
  • Алин Офтальмико
  • Амплидермис
  • Анемуль моно
  • Аурикулярум
  • Ауксилосон
  • Байкутен
  • Байкутен Н
  • Кортидексазон
  • Кортисумман
  • Декакорт
  • Декадрол
  • Декаликс
  • Декамет
  • Деказон Р.п.
  • Детанцил
  • Дельтафлуорен
  • Деронил
  • Дезаметазон
  • Дезаметон
  • Декса-Мамаллет
  • Декса-Ринозан
  • Декса-Шеросон
  • Декса-синус
  • Дексакортал
  • Дексакортин
  • Дексафарма
  • Дексафлуорен
  • Дексалокальный
  • Дексамекортин
  • Дексамет
  • Дексаметазон
  • Дексамонозон
  • Дексапос
  • Дексинорал
  • Дексон
  • Динормон
  • Флюородельта
  • Фортекортин
  • Гаммакортен
  • Гексадекадрол
  • Гексадрол
  • Локалисон-Ф
  • Ловерин
  • Метилфторпреднизолон
  • Милликортен
  • Миметазон
  • Оргадрон
  • Сперсадекс
  • Висуметазон
Лекарство: R-(-)-госсиполуксусная кислота
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • (-)-Госсиполуксусная кислота
  • АТ-101
  • ГОССИПОЛ УКСУСНАЯ КИСЛОТА, (R)-

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза AT-101 в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, определяемая как уровень дозы ниже самой низкой дозы, которая вызывает ограничивающую дозу токсичность по крайней мере у одной трети пациентов (Фаза I)
Временное ограничение: До 28 дня курса 2
Количество и тяжесть всех нежелательных явлений (в целом и в зависимости от дозы) будут сведены в таблицу и обобщены в этой популяции пациентов. Нежелательные явления степени 3+ также будут описаны и обобщены аналогичным образом.
До 28 дня курса 2
Общая частота ответов, при этом ответ определяется как строгий полный ответ, полный ответ, очень хороший частичный ответ или частичный ответ (этап II)
Временное ограничение: До 3 лет
Ответы будут суммированы простой описательной сводной статистикой, очерчивающей полные и частичные ответы, а также стабильное и прогрессирующее заболевание в этой популяции пациентов. Доля успехов будет оцениваться делением количества успехов на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Доверительные интервалы для истинной пропорции успеха будут рассчитаны в соответствии с подходом Даффи и Сантнера.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после последнего дня лечения исследуемым лекарственным средством
Максимальная степень для каждого типа неблагоприятного события, независимо от причинно-следственной связи, будет зарегистрирована и зарегистрирована для каждого пациента, а таблицы частот будут рассмотрены для определения характера нежелательных явлений.
До 30 дней после последнего дня лечения исследуемым лекарственным средством
Общая выживаемость (Фаза II)
Временное ограничение: Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается до 3 лет
Оценивают по методу Каплана-Мейера.
Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается до 3 лет
Выживание без прогрессирования (фаза II)
Временное ограничение: Время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оценка до 3 лет
Оценивают по методу Каплана-Мейера.
Время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оценка до 3 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биохимический ответ, измеряемый изменением М-белков и легких цепей в сыворотке/моче.
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня курса 1
Будет оцениваться степень ответа этих опухолевых биомаркеров (процентное и абсолютное снижение).
Исходный уровень до 28-го дня курса 1
Изменение базальной экспрессии Bcl-2 и членов его семейства
Временное ограничение: Исходный уровень после завершения 2 курсов лечения (56 дней)
Базальное выражение будет резюмировано описательно для каждой цели. Изменения экспрессии с течением времени будут оцениваться для каждой мишени с использованием знакового рангового теста Уилкоксона.
Исходный уровень после завершения 2 курсов лечения (56 дней)
Изменение базового паттерна экспрессии протеинкиназы B (Akt), митоген-активируемой протеинкиназы 1 (Erk) и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK)
Временное ограничение: Исходный уровень после завершения 2 курсов лечения (56 дней)
Базальное выражение будет резюмировано описательно для каждой цели. Изменения в выражении с течением времени будут оцениваться для каждой цели с использованием знакового рангового теста Уилкоксона.
Исходный уровень после завершения 2 курсов лечения (56 дней)
Изменение выражения Цереблона
Временное ограничение: От исходного уровня до времени рецидива/резистентности (рецидив после клинического ответа или прогрессирование заболевания во время терапии, до 3 лет)
Анализировали, чтобы определить, связана ли клиническая реакция на леналидомид/дексаметазон с экспрессией Цереблона. Выражение будет резюмировано описательно.
От исходного уровня до времени рецидива/резистентности (рецидив после клинического ответа или прогрессирование заболевания во время терапии, до 3 лет)
Устойчивость к AT-101, измеренная по изменению базовой последовательности доменов связывания Bcl-2 и Mcl-2
Временное ограничение: От исходного уровня до времени рецидива/резистентности (до 3 лет)
Эти цели будут резюмированы описательно. Исходные значения будут сравниваться со значениями во время рецидива/резистентности с использованием знакового рангового теста Уилкоксона.
От исходного уровня до времени рецидива/резистентности (до 3 лет)
Устойчивость к леналидомиду/дексаметазону, измеряемая по изменению экспрессии сигнальных молекул Akt, Erk1/2 и MAPK
Временное ограничение: От исходного уровня до времени рецидива/резистентности (до 3 лет)
Сравнение будет проведено между образцами до обработки и образцами, полученными во время резистентности, с использованием знакового рангового теста Уилкоксона. Корреляция будет сделана с клиническим ответом на терапию (респондеры против нереспондеров) с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.
От исходного уровня до времени рецидива/резистентности (до 3 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться