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R-(-)-棉酚乙酸联合来那度胺和地塞米松治疗复发性症状性多发性骨髓瘤患者

2023年12月26日 更新者：Mayo Clinic

AT-101 联合来那度胺和地塞米松治疗复发症状性多发性骨髓瘤患者的 1 期试验

该 I 期试验研究了 R-(-)- 棉酚乙酸与来那度胺和地塞米松一起服用时的副作用和最佳剂量，并了解它在治疗多发性骨髓瘤（也称为浆细胞骨髓瘤）患者中的效果如何经过一段时间的改善后恢复或在治疗后变得更糟。 R-(-)-gossypol acetic acid 可以通过识别某些蛋白质和刺激程序性细胞死亡来阻止癌细胞的生长。 来那度胺可能以不同方式刺激或抑制免疫系统并阻止癌细胞生长。 化疗中使用的药物，如地塞米松，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 将 R-(-)- 棉酚乙酸与来那度胺和地塞米松一起给予治疗多发性骨髓瘤患者可能效果更好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 R-(-)- 棉酚乙酸 (AT-101) 与来那度胺和地塞米松联合治疗复发症状性多发性骨髓瘤 (MM) 患者的最大耐受剂量。 （一期） 二． 确定 AT-101 与来那度胺和地塞米松联合用于复发性症状性 MM 患者的总体反应率（部分反应或更好）。 (二期)

次要目标：

I. 确定 AT-101 联合来那度胺和地塞米松治疗后复发的有症状 MM 患者的无进展生存期和总生存期。

二。 确定与 AT-101 联合来那度胺和地塞米松治疗复发性症状性 MM 患者的相关毒性。

三级目标：

I. 通过评估单独使用 AT-101 的 1 个周期后 M 蛋白（血清和/或尿液）减少的程度来确定单独使用 AT-101 的体内抗骨髓瘤作用。

二。确定 AT-101 联合来那度胺和地塞米松治疗对体内原发性骨髓瘤细胞的药效学作用。

三、探索 AT-101 联合来那度胺和地塞米松治疗耐药的潜在机制以及 B 细胞 CLL/淋巴瘤 2 (Bcl-2) 的作用。

概要：这是 R-(-)- 棉酚乙酸的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

患者在第 1-21 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 醋酸 R-(-)- 棉酚。 从课程 2 开始，患者还在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1、8 和 15 天接受地塞米松 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个疗程。

完成研究治疗后，对患者进行长达 3 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程）>= 60 mL/min
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • 血小板计数 >= 75000/mm^3
  • 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
  • 患者必须患有复发和有症状的多发性骨髓瘤

  • 由以下至少一项定义的多发性骨髓瘤的可测量疾病：

    • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
    • 24 小时电泳尿液中 > 200 mg 单克隆蛋白
    • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
  • 患者必须至少接受过 1 种既往治疗方案
  • 提供知情的书面同意
  • 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
  • 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
  • 愿意提供骨髓和血液样本用于相关研究

排除标准：

  • 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 或冒烟型骨髓瘤
  • 既往接受过 3 种以上多发性骨髓瘤治疗方案的患者
  • 其他需要积极治疗的恶性肿瘤；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗

  • 以下任何一项：

    • 孕妇
    • 哺乳期妇女
    • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
  • 其他会干扰患者参与试验能力的合并症，例如 不受控制的感染、失代偿性心脏或肺部疾病
  • 其他同时进行的化学疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法；注意：双膦酸盐被认为是支持性治疗而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
  • 既往使用免疫调节剂的严重皮肤反应（中毒性表皮坏死）
  • 大手术 =< 研究注册前 14 天
  • 排除使用来那度胺治疗深静脉血栓形成 (DVT) 预防的并发医疗问题
  • 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括心律失常、充血性心力衰竭、心绞痛或心肌梗塞 =< 注册前 6 个月
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  • 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
  • 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（AT-101、来那度胺和地塞米松）
患者在第 1-21 天接受 R-(-)- 棉酚乙酸 PO QD。 从第 2 疗程开始，患者还在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 2-12 疗程的第 1、8 和 15 天接受地塞米松 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
药品：来那度胺
给定采购订单
其他名称：
  • CC-5013
  • 来那度胺
  • CC5013
  • 疾控中心 501
药品：地塞米松
给定采购订单
其他名称：
  • 十进制
  • 酸检验
  • 阿地松
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • 阿林
  • 阿林得宝
  • 阿林·奥夫塔尔米科
  • 羊皮
  • 银莲花
  • 木耳
  • 辅助素
  • 贝库腾
  • 贝库腾 N
  • 皮质激素
  • 皮质素
  • 迪卡特
  • 癸二酚
  • 蜡纸
  • 十杀
  • 十卡松 R.p.
  • 癸烷基
  • 地卡可特
  • Δ芴
  • 德罗尼尔
  • 地塞米松
  • 地美通
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Scheroson公司
  • 地塞辛
  • 皮质醇
  • 地塞法玛
  • 右旋芴
  • 右心醛
  • 地塞因
  • 恐龙兽
  • 氟代尔塔
  • 复方皮质素
  • 伽马考腾
  • 十六酚
  • 己二醇
  • Lokalison-F
  • 情人
  • 甲基氟泼尼松龙
  • 米利克顿
  • 米米松
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • 维舒美松
药品：R-(-)-棉酚乙酸
给定采购订单
其他名称：
  • (-)-棉酚乙酸
  • AT-101
  • 棉酚乙酸，(R)-

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AT-101 联合来那度胺和地塞米松的最大耐受剂量定义为低于最低剂量的剂量水平，至少在三分之一的患者中引起剂量限制性毒性（I 期）
大体时间：直到第 28 天当然 2
所有不良事件的数量和严重程度（总体和按剂量水平）将在该患者群体中制成表格并进行总结。 3+ 级不良事件也将以类似的方式进行描述和总结。
直到第 28 天当然 2
总体反应率，反应定义为严格的完全反应、完全反应、非常好的部分反应或部分反应（II 期）
大体时间：长达 3 年
将通过简单的描述性汇总统计来总结反应，描述该患者群体中的完全和部分反应以及稳定和进展性疾病。 成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。 真实成功比例的置信区间将根据 Duffy 和 Santner 的方法计算。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：研究药物治疗最后一天后最多 30 天
每种不良事件的最高等级，无论因果关系如何，都将记录并报告每位患者，并且将审查频率表以确定不良事件模式。
研究药物治疗最后一天后最多 30 天
总生存期（第二阶段）
大体时间：从登记到因任何原因死亡的时间，评估长达 3 年
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
从登记到因任何原因死亡的时间，评估长达 3 年
无进展生存（第二阶段）
大体时间：从注册到疾病进展或因任何原因死亡的最早记录日期的时间，最多评估 3 年
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
从注册到疾病进展或因任何原因死亡的最早记录日期的时间，最多评估 3 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生化反应，通过血清/尿液 M 蛋白和轻链的变化来衡量
大体时间：第 28 天的基线课程 1
将评估这些肿瘤生物标志物的反应程度（百分比和绝对减少）
第 28 天的基线课程 1
Bcl-2及其家族成员基础表达的变化
大体时间：基线至完成 2 个疗程后（56 天）
将为每个目标描述性地总结基础表达。 将使用 Wilcoxon 的符号秩检验评估每个目标的表达随时间的变化。
基线至完成 2 个疗程后（56 天）
蛋白激酶 B (Akt)、丝裂原活化蛋白激酶 1 (Erk) 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 基础表达模式的变化
大体时间：基线至完成 2 个疗程后（56 天）
将为每个目标描述性地总结基础表达。 将使用 Wilcoxon 的符号秩检验评估每个目标的表达随时间的变化
基线至完成 2 个疗程后（56 天）
Cereblon 表达的变化
大体时间：复发/耐药时间的基线（临床反应后复发或治疗期间疾病进展，最多 3 年）
分析以确定对来那度胺/地塞米松的临床反应是否与 Cereblon 表达有关。 表达式将被描述性地概括。
复发/耐药时间的基线（临床反应后复发或治疗期间疾病进展，最多 3 年）
对 AT-101 的抗性，通过基础 Bcl-2 和 Mcl-2 结合域序列的变化来衡量
大体时间：复发/耐药时间的基线（最多 3 年）
这些目标将被描述性地总结。 使用 Wilcoxon 的符号秩检验将基线值与复发/耐药时的值进行比较。
复发/耐药时间的基线（最多 3 年）
对来那度胺/地塞米松的耐药性，通过信号分子 Akt、Erk1/2 和 MAPK 表达的变化来衡量
大体时间：复发/耐药时间的基线（最多 3 年）
将使用 Wilcoxon 的符号秩检验在预处理样品和抗性时获得的样品之间进行比较。 将使用 Wilcoxon 秩和检验与对治疗的临床反应（反应者与非反应者）相关联。
复发/耐药时间的基线（最多 3 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mayo Clinic

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Sikander Ailawadhi, M.D.、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月14日

初级完成 (实际的)

2018年10月26日

研究完成 (实际的)

2023年12月20日

研究注册日期

首次提交

2016年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月26日

首次发布 (估计的)

2016年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月26日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (其他标识符：Mayo Clinic Institutional Review Board)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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