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Ácido acético R-(-)-gosipol con lenalidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple sintomático recidivante

26 de diciembre de 2023 actualizado por: Mayo Clinic

Ensayo de fase 1 de AT-101 en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple sintomático recidivante

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de ácido R-(-)-gosipol acético cuando se administra junto con lenalidomida y dexametasona y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple, también conocido como mieloma de células plasmáticas, que ha regresado después de un período de mejoría o ha empeorado después del tratamiento. El ácido acético R-(-)-gosipol puede detener el crecimiento de las células cancerosas al reconocer ciertas proteínas y estimular la muerte celular programada. La lenalidomida puede estimular o suprimir el sistema inmunitario de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células cancerosas. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la dexametasona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Administrar ácido R-(-)-gosipol acético con lenalidomida y dexametasona puede funcionar mejor en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada de ácido R-(-)-gosipol acético (AT-101) que se puede combinar con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) sintomático recidivante. (Fase I) II. Determinar la tasa de respuesta general (respuesta parcial o mejor) de AT-101 cuando se usa en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con MM sintomático recidivante. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global entre pacientes con MM sintomático recidivante después del tratamiento con AT-101 en combinación con lenalidomida y dexametasona.

II. Determinar las toxicidades asociadas con AT-101 en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con MM sintomático recidivante.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Determinar in vivo el efecto antimieloma de AT-101 solo evaluando el grado de disminución de la proteína M (suero y/u orina) después de 1 ciclo de AT-101 solo.

II. Determinar el efecto farmacodinámico de AT-101 en combinación con el tratamiento con lenalidomida y dexametasona en células de mieloma primario in vivo.

tercero Explore el mecanismo potencial de resistencia a AT-101 en combinación con la terapia con lenalidomida y dexametasona y el papel de la LLC/linfoma 2 de células B (Bcl-2).

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de ácido R-(-)-gosipol acético seguido de un estudio de fase II.

Los pacientes reciben ácido acético R-(-)-gosipol por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-21. A partir del ciclo 2, los pacientes también reciben lenalidomida PO QD los días 1 a 21 y dexametasona PO QD los días 1, 8 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de hasta 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 75000/mm^3
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL
  • El paciente debe tener mieloma múltiple en recaída y sintomático

  • Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:

    • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
    • > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
    • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
  • Los pacientes deben haber recibido al menos 1 régimen anterior
  • Proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
  • Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
  • Dispuesto a proporcionar muestras de médula ósea y sangre para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

  • Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) o mieloma latente
  • Pacientes que han recibido > 3 regímenes de tratamiento previos para mieloma múltiple
  • Otras neoplasias malignas que requieren terapia activa; excepciones: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; Nota: si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer

  • Cualquiera de los siguientes:

    • Mujeres embarazadas
    • Mujeres en lactancia
    • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
  • Otra comorbilidad que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada
  • Otra quimioterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación; Nota: los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
  • Reacción cutánea severa previa (necrosis epidérmica tóxica) con agentes inmunomoduladores
  • Cirugía mayor =< 14 días antes del registro en el estudio
  • Problemas médicos concurrentes que impiden el uso de la profilaxis de la trombosis venosa profunda (TVP) con el tratamiento con lenalidomida
  • Evidencia de condiciones cardiovasculares actuales no controladas, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina o infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro
  • Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
  • Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
  • Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (AT-101, lenalidomida y dexametasona)
Los pacientes reciben ácido R-(-)-gosipol acético PO QD en los días 1-21. A partir del ciclo 2, los pacientes también reciben lenalidomida PO QD los días 1 a 21 y dexametasona PO QD los días 1, 8 y 15 de los ciclos 2 a 12. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Lenalidomida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Droga: Dexametasona
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Decadrón
  • Aacidexam
  • Adexona
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Depósito de Alin
  • Alin Oftálmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricular
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten norte
  • Cortidexasón
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Calcomanía
  • Decameto
  • Decasona R.p.
  • Dectancilo
  • Dekacort
  • Deltafluoreno
  • Deronil
  • Desametasona
  • Desametón
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluoreno
  • Dexalocal
  • Dexamecortina
  • Dexameta
  • Dexametasón
  • Dexamonozón
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexona
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gamacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolona
  • Millicorten
  • Mimetasona
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazona
Droga: R-(-)-Ácido acético de gosipol
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • (-)-Ácido acético de gosipol
  • AT-101
  • ÁCIDO ACÉTICO GOSSYPOL, (R)-

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada de AT-101 en combinación con lenalidomida y dexametasona definida como el nivel de dosis por debajo de la dosis más baja que induce toxicidad limitante de la dosis en al menos un tercio de los pacientes (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta el dia 28 por supuesto 2
El número y la gravedad de todos los eventos adversos (en general y por nivel de dosis) se tabularán y resumirán en esta población de pacientes. Los eventos adversos de Grado 3+ también se describirán y resumirán de manera similar.
Hasta el dia 28 por supuesto 2
Tasa de respuesta general, con respuesta definida como una respuesta completa estricta, respuesta completa, muy buena respuesta parcial o respuesta parcial (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Las respuestas se resumirán mediante estadísticas de resumen descriptivas simples que delimitan las respuestas completas y parciales, así como la enfermedad estable y progresiva en esta población de pacientes. La proporción de éxitos se estimará dividiendo el número de éxitos por el número total de pacientes evaluables. Los intervalos de confianza para la verdadera proporción de éxito se calcularán de acuerdo con el enfoque de Duffy y Santner.
Hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del último día de tratamiento con el fármaco del estudio
Se registrará e informará el grado máximo para cada tipo de evento adverso, independientemente de la causalidad, para cada paciente, y se revisarán las tablas de frecuencia para determinar los patrones de eventos adversos.
Hasta 30 días después del último día de tratamiento con el fármaco del estudio
Supervivencia global (Fase II)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 3 años
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
Tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 3 años
Supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la fecha más temprana de documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluar hasta 3 años
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
Tiempo desde el registro hasta la fecha más temprana de documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluar hasta 3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta bioquímica, medida por el cambio en proteínas M y cadenas ligeras en suero/orina
Periodo de tiempo: Línea de base al día 28 del curso 1
Se evaluará el grado de respuesta de estos biomarcadores tumorales (porcentaje y disminución absoluta)
Línea de base al día 28 del curso 1
Cambio en la expresión basal de Bcl-2 y sus familiares
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta después de completar 2 ciclos de tratamiento (56 días)
La expresión basal se resumirá de forma descriptiva para cada objetivo. Los cambios en la expresión a lo largo del tiempo se evaluarán para cada objetivo mediante la prueba de rango con signo de Wilcoxon.
Desde el inicio hasta después de completar 2 ciclos de tratamiento (56 días)
Cambio en el patrón de expresión basal de la proteína quinasa B (Akt), la proteína quinasa 1 activada por mitógeno (Erk) y la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta después de completar 2 ciclos de tratamiento (56 días)
La expresión basal se resumirá de forma descriptiva para cada objetivo. Los cambios en la expresión a lo largo del tiempo se evaluarán para cada objetivo mediante la prueba de rango con signo de Wilcoxon.
Desde el inicio hasta después de completar 2 ciclos de tratamiento (56 días)
Cambio en la expresión de Cereblon
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el momento de la recaída/resistencia (recaída después de una respuesta clínica o progresión de la enfermedad durante el tratamiento, hasta 3 años)
Analizado para determinar si la respuesta clínica a lenalidomida/dexametasona está relacionada con la expresión de Cereblon. La expresión se resumirá descriptivamente.
Línea de base hasta el momento de la recaída/resistencia (recaída después de una respuesta clínica o progresión de la enfermedad durante el tratamiento, hasta 3 años)
Resistencia a AT-101, medida por el cambio en la secuencia del dominio de unión basal Bcl-2 y Mcl-2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el momento de la recaída/resistencia (hasta 3 años)
Estos objetivos se resumirán de forma descriptiva. Los valores de referencia se compararán con los valores en el momento de la recaída/resistencia mediante la prueba de rango con signo de Wilcoxon.
Línea de base hasta el momento de la recaída/resistencia (hasta 3 años)
Resistencia a lenalidomida/dexametasona, medida por el cambio en la expresión de las moléculas de señalización Akt, Erk1/2 y MAPK
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el momento de la recaída/resistencia (hasta 3 años)
Se realizará una comparación entre las muestras de pretratamiento y las obtenidas en el momento de la resistencia utilizando la prueba de rango con signo de Wilcoxon. Se realizará una correlación con la respuesta clínica a la terapia (respondedor frente a no respondedor) utilizando la prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
Línea de base hasta el momento de la recaída/resistencia (hasta 3 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2016

Finalización primaria (Actual)

26 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Otro identificador: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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