Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

R-(-)-gossypolietikkahappo lenalidomidin ja deksametasonin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut oireinen multippeli myelooma

tiistai 26. joulukuuta 2023 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaiheen 1 koe AT-101:stä yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut oireinen multippeli myelooma

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan R-(-)-gossypolietikkahapon sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa, joka tunnetaan myös nimellä plasmasolumyelooma. on palannut parannusjakson jälkeen tai pahentunut hoidon jälkeen. R-(-)-gossypolietikkahappo voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun tunnistamalla tiettyjä proteiineja ja stimuloimalla ohjelmoitua solukuolemaa. Lenalidomidi voi stimuloida tai tukahduttaa immuunijärjestelmää eri tavoin ja estää syöpäsolujen kasvun. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten deksametasoni, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. R-(-)-gossypolietikkahapon antaminen lenalidomidin ja deksametasonin kanssa voi toimia paremmin multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää R-(-)-gossypolietikkahapon (AT-101) enimmäisannos, joka voidaan yhdistää lenalidomidin ja deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut oireinen multippeli myelooma (MM). (Vaihe I) II. AT-101:n kokonaisvasteen määrittämiseksi (osittainen vaste tai parempi), kun sitä käytetään yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut oireinen MM. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen potilailla, joilla on uusiutunut oireinen MM AT-101-hoidon jälkeen yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa.

II. AT-101:een yhdistettynä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa liittyvien toksisuuksien määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut oireinen MM.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Määritä in vivo pelkän AT-101:n myeloomaa estävä vaikutus arvioimalla M-proteiinin (seerumin ja/tai virtsan) vähenemisen aste AT-101:n pelkän 1 jakson jälkeen.

II. Määritä AT-101:n farmakodynaaminen vaikutus yhdessä lenalidomidi- ja deksametasonihoidon kanssa primaariseen myeloomasoluun in vivo.

III. Tutki AT-101-resistenssin mahdollista mekanismia yhdessä lenalidomidi- ja deksametasonihoidon kanssa ja B-solujen CLL/lymfooma 2:n (Bcl-2) roolia.

YHTEENVETO: Tämä on R-(-)-gossypolietikkahapon vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat R-(-)-gossypolietikkahappoa suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21. Kurssista 2 alkaen potilaat saavat myös lenalidomidi PO QD päivinä 1–21 ja deksametasoni PO QD päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) >= 60 ml/min
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 75000/mm^3
  • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
  • Potilaalla on oltava uusiutunut ja oireinen multippeli myelooma

  • Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus, joka määritellään vähintään YKSI seuraavista:

    • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl
    • > 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
    • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi hoito
  • Anna tietoinen kirjallinen suostumus
  • Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
  • Valmis toimittamaan luuydin- ja verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

  • Määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS) tai kytevä myelooma
  • Potilaat, jotka ovat saaneet > 3 aiempaa hoito-ohjelmaa multippelin myelooman hoitoon
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa; poikkeukset: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma; Huomautus: jos heillä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa syöpäänsä

  • Mikä tahansa seuraavista:

    • Raskaana olevat naiset
    • Imettävät naiset
    • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • Muut samanaikainen sairaus, joka haittaisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton sydän- tai keuhkosairaus
  • Muu samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana; Huomaa: bisfosfonaatteja pidetään tukihoitona pikemminkin kuin hoitona, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
  • Aiempi vakava ihoreaktio (toksinen epidermaalinen nekroosi) immunomoduloivien aineiden kanssa
  • Suuri leikkaus =< 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Samanaikaiset lääketieteelliset ongelmat, jotka estävät syvän laskimotromboosin (DVT) ennaltaehkäisyn käytön lenalidomidihoidon kanssa
  • Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris tai sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
  • Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
  • Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille eri formulaatioissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (AT-101, lenalidomidi ja deksametasoni)
Potilaat saavat R-(-)-gossypolietikkahappoa PO QD päivinä 1-21. Kurssista 2 alkaen potilaat saavat myös lenalidomidi PO QD päivinä 1-21 ja deksametasoni PO QD päivinä 1, 8 ja 15 kursseilla 2-12. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Lenalidomidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Lääke: Deksametasoni
Annettu PO
Muut nimet:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoreeni
  • Deronil
  • Desametasoni
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksasiini
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Deksafluoreeni
  • Dexalocal
  • Deksamekortiini
  • Deksameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Heksadekadroli
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metyylifluorprednisoloni
  • Millicorten
  • Mymetasoni
  • Orgadrone
  • Spesadex
  • Visumetatsoni
Lääke: R-(-)-gossypolietikkahappo
Annettu PO
Muut nimet:
  • (-)-gossypolietikkahappo
  • AT-101
  • GOSSYPOL ETIKKAHAPPO, (R)-

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimaalinen siedetty annos AT-101:tä yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa määritelty annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden vähintään kolmanneksella potilaista (vaihe I)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti tietysti 2
Kaikkien haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus (kokonaisuudessaan ja annostasoittain) esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto tässä potilasjoukossa. Myös asteen 3+ haittatapahtumat kuvataan ja niistä tehdään yhteenveto samalla tavalla.
Päivään 28 asti tietysti 2
Kokonaisvaste, jossa vaste määritellään tiukaksi täydelliseksi vasteeksi, täydellinen vaste, erittäin hyvä osittainen vaste tai osittainen vaste (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Vastaukset tehdään yhteenveto yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet tässä potilasjoukossa. Onnistuneiden osuus arvioidaan onnistuneiden lukumäärällä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Todellisen onnistumisosuuden luottamusvälit lasketaan Duffyn ja Santnerin lähestymistavan mukaisesti.
Jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkehoitopäivän jälkeen
Kunkin haittatapahtumatyypin maksimiarvosana kausaalisuudesta riippumatta kirjataan ja raportoidaan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan haittatapahtumien määrittämiseksi.
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkehoitopäivän jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (vaihe II)
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Arvioitu Kaplan-Meierin menetelmällä.
Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen (vaihe II)
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimpaan dokumentointipäivään, arvioitaessa enintään 3 vuotta
Arvioitu Kaplan-Meierin menetelmällä.
Aika rekisteröinnistä sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimpaan dokumentointipäivään, arvioitaessa enintään 3 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biokemiallinen vaste mitattuna seerumin/virtsan M-proteiinien ja kevytketjujen muutoksilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28 tietenkin 1
Näiden kasvainten biomarkkerien vasteaste arvioidaan (prosenttiosuus ja absoluuttinen lasku)
Lähtötilanne päivään 28 tietenkin 1
Muutos Bcl-2:n ja sen perheenjäsenten perusekspressiossa
Aikaikkuna: Lähtötaso 2 hoitojakson jälkeen (56 päivää)
Peruslauseke esitetään kuvaavasti kunkin kohteen osalta. Muutokset ilmentymisessä ajan myötä arvioidaan kullekin kohteelle käyttämällä Wilcoxonin signed rank -testiä.
Lähtötaso 2 hoitojakson jälkeen (56 päivää)
Muutos proteiinikinaasi B:n (Akt), mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasi 1:n (Erk) ja mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasin (MAPK) perusekspressiomallissa
Aikaikkuna: Lähtötaso 2 hoitojakson jälkeen (56 päivää)
Peruslauseke esitetään kuvaavasti kunkin kohteen osalta. Muutokset ilmentymisessä ajan myötä arvioidaan kullekin kohteelle käyttämällä Wilcoxonin signed rank -testiä
Lähtötaso 2 hoitojakson jälkeen (56 päivää)
Muutos Cereblon-ilmaisussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne uusiutumisen/resistenssin aikaan (relapsi kliinisen vasteen tai etenevän taudin jälkeen hoidon aikana, enintään 3 vuotta)
Analysoidaan sen määrittämiseksi, liittyykö lenalidomidin/deksametasonin kliininen vaste Cereblon-ilmentymiseen. Lause tiivistetään kuvailevasti.
Lähtötilanne uusiutumisen/resistenssin aikaan (relapsi kliinisen vasteen tai etenevän taudin jälkeen hoidon aikana, enintään 3 vuotta)
Resistenssi AT-101:lle mitattuna Bcl-2:n ja Mcl-2:n perussitoutumisdomeenisekvenssin muutoksella
Aikaikkuna: Lähtötilanne uusiutumisen/resistenssin aikaan (jopa 3 vuotta)
Nämä tavoitteet esitetään kuvailevasti. Perustason arvoja verrataan arvoihin uusiutumisen/resistenssin hetkellä käyttämällä Wilcoxonin signed rank -testiä.
Lähtötilanne uusiutumisen/resistenssin aikaan (jopa 3 vuotta)
Resistenssi lenalidomidille/deksametasonille mitattuna signaalimolekyylien Akt, Erk1/2 ja MAPK ilmentymisen muutoksella
Aikaikkuna: Lähtötilanne uusiutumisen/resistenssin aikaan (jopa 3 vuotta)
Vertailu tehdään esikäsittelynäytteiden ja resistenssin aikaan saatujen näytteiden välillä käyttämällä Wilcoxonin signed rank -testiä. Korrelaatio tehdään kliinisen hoitovasteen kanssa (vastaava vs. ei-vaste) käyttämällä Wilcoxonin ranksum summa -testiä.
Lähtötilanne uusiutumisen/resistenssin aikaan (jopa 3 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 3. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa