Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

R-(-)-Gossypol-azijnzuur met lenalidomide en dexamethason bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd symptomatisch multipel myeloom

26 december 2023 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Fase 1-studie van AT-101 in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij patiënten met gerecidiveerd symptomatisch multipel myeloom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van R-(-)-gossypol-azijnzuur wanneer het samen met lenalidomide en dexamethason wordt gegeven en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom, ook bekend als plasmacelmyeloom, dat is teruggekomen na een periode van verbetering of is verergerd na behandeling. R-(-)-gossypol-azijnzuur kan de groei van kankercellen stoppen door bepaalde eiwitten te herkennen en geprogrammeerde celdood te stimuleren. Lenalidomide kan het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren of onderdrukken en de groei van kankercellen stoppen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals dexamethason, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van R-(-)-gossypol-azijnzuur met lenalidomide en dexamethason werkt mogelijk beter bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis R-(-)-gossypol-azijnzuur (AT-101) die kan worden gecombineerd met lenalidomide en dexamethason bij patiënten met gerecidiveerd symptomatisch multipel myeloom (MM). (Fase I) II. Om het algehele responspercentage (gedeeltelijke respons of beter) van AT-101 te bepalen bij gebruik in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij patiënten met recidiverende symptomatische MM. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de progressievrije overleving en algehele overleving te bepalen bij patiënten met recidiverende symptomatische MM na behandeling met AT-101 in combinatie met lenalidomide en dexamethason.

II. Om de toxiciteiten te bepalen die geassocieerd zijn met AT-101 in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij patiënten met recidiverende symptomatische MM.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal in vivo het anti-myeloomeffect van alleen AT-101 door de mate van afname van M-proteïne (serum en/of urine) na 1 cyclus van alleen AT-101 vast te stellen.

II. Bepaal het farmacodynamische effect van AT-101 in combinatie met behandeling met lenalidomide en dexamethason op primaire myeloomcellen in vivo.

III. Onderzoek het mogelijke mechanisme van resistentie tegen AT-101 in combinatie met lenalidomide- en dexamethasontherapie en de rol van B-cel CLL/lymfoom 2 (Bcl-2).

OVERZICHT: Dit is een fase I-dosisescalatiestudie van R-(-)-gossypol-azijnzuur, gevolgd door een fase II-studie.

Patiënten krijgen R-(-)-gossypol-azijnzuur oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-21. Vanaf kuur 2 krijgen patiënten ook lenalidomide PO QD op dag 1-21 en dexamethason PO QD op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 12 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 3 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Berekende creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 60 ml/min
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 75000/mm^3
  • Hemoglobine >= 8,0 g/dL
  • Patiënt moet recidiverend en symptomatisch multipel myeloom hebben

  • Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

    • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL
    • > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
    • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
  • Patiënten moeten ten minste 1 eerder regime hebben gekregen
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
  • Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
  • Bereid om beenmerg- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

  • Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS) of smeulend myeloom
  • Patiënten die > 3 eerdere behandelingsregimes voor multipel myeloom hebben gekregen
  • Andere maligniteiten die actieve therapie vereisen; uitzonderingen: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de baarmoederhals; Opmerking: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen

  • Een van de volgende:

    • Zwangere vrouw
    • Verpleegkundigen
    • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Andere comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte
  • Andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd; Opmerking: bisfosfonaten worden beschouwd als ondersteunende zorg in plaats van als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
  • Voorafgaande ernstige huidreactie (toxische epidermale necrose) met immunomodulerende middelen
  • Grote operatie =< 14 dagen voor registratie van het onderzoek
  • Gelijktijdige medische problemen die het gebruik van diepe veneuze trombose (DVT) profylaxe met behandeling met lenalidomide uitsluiten
  • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen, angina pectoris of myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
  • Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
  • Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (AT-101, lenalidomide en dexamethason)
Patiënten krijgen R-(-)-gossypolazijnzuur PO QD op dag 1-21. Vanaf kuur 2 krijgen patiënten ook lenalidomide PO QD op dag 1-21 en dexamethason PO QD op dag 1, 8 en 15 van kuur 2-12. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 12 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Lenalidomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven PO
Andere namen:
  • Decadron
  • Aacidexamen
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Aline
  • Alin depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Hulp
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Deccort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoreen
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortaal
  • Dexacortine
  • Dexafarma
  • Dexafluoreen
  • Dexaal lokaal
  • Dexamecortine
  • Dexameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoraal
  • Dexon
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazon
Geneesmiddel: R-(-)-Gossypol-azijnzuur
Gegeven PO
Andere namen:
  • (-)-Gossypol-azijnzuur
  • AT-101
  • GOSSYPOL AZIJNZUUR, (R)-

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis AT-101 in combinatie met lenalidomide en dexamethason, gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis die dosisbeperkende toxiciteit induceert bij ten minste een derde van de patiënten (fase I)
Tijdsspanne: Tot dag 28 natuurlijk kuur 2
Het aantal en de ernst van alle bijwerkingen (algemeen en per dosisniveau) zullen worden getabelleerd en samengevat in deze patiëntenpopulatie. De ongewenste voorvallen van graad 3+ zullen ook op vergelijkbare wijze worden beschreven en samengevat.
Tot dag 28 natuurlijk kuur 2
Algeheel responspercentage, met respons gedefinieerd als een strikte volledige respons, volledige respons, zeer goede gedeeltelijke respons of gedeeltelijke respons (fase II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Reacties zullen worden samengevat door middel van eenvoudige beschrijvende samenvattende statistieken die volledige en gedeeltelijke reacties afbakenen, evenals stabiele en progressieve ziekte in deze patiëntenpopulatie. Het aantal successen wordt geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke succespercentage zullen worden berekend volgens de benadering van Duffy en Santner.
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dag van de studiegeneesmiddelbehandeling
De maximale graad voor elk type bijwerking, ongeacht de causaliteit, zal voor elke patiënt worden geregistreerd en gerapporteerd, en frequentietabellen zullen worden beoordeeld om patronen van bijwerkingen te bepalen.
Tot 30 dagen na de laatste dag van de studiegeneesmiddelbehandeling
Totale overleving (fase II)
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 3 jaar
Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 3 jaar
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot de vroegste datum van documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3 jaar
Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf registratie tot de vroegste datum van documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemische respons, gemeten door verandering in serum/urine M-eiwitten en lichte ketens
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28 natuurlijk kuur 1
De mate van respons van deze tumorbiomarkers zal worden geëvalueerd (percentage en absolute afname)
Basislijn tot dag 28 natuurlijk kuur 1
Verandering in basale expressie van Bcl-2 en zijn familieleden
Tijdsspanne: Baseline tot na voltooiing van 2 kuren (56 dagen)
Basale expressie zal beschrijvend worden samengevat voor elk doel. Veranderingen in expressie in de loop van de tijd zullen voor elk doel worden geëvalueerd met behulp van Wilcoxons ondertekende rangtest.
Baseline tot na voltooiing van 2 kuren (56 dagen)
Verandering in basaal expressiepatroon van proteïnekinase B (Akt), door mitogeen geactiveerd proteïnekinase 1 (Erk) en door mitogeen geactiveerd proteïnekinase (MAPK)
Tijdsspanne: Baseline tot na voltooiing van 2 kuren (56 dagen)
Basale expressie zal beschrijvend worden samengevat voor elk doel. Veranderingen in expressie in de loop van de tijd zullen voor elk doel worden geëvalueerd met behulp van Wilcoxons ondertekende rangtest
Baseline tot na voltooiing van 2 kuren (56 dagen)
Verandering in Cereblon-expressie
Tijdsspanne: Basislijn tot tijd van terugval/resistentie (terugval na een klinische respons of progressieve ziekte tijdens therapie, tot 3 jaar)
Geanalyseerd om te bepalen of de klinische respons op lenalidomide/dexamethason verband houdt met Cereblon-expressie. De uitdrukking wordt beschrijvend samengevat.
Basislijn tot tijd van terugval/resistentie (terugval na een klinische respons of progressieve ziekte tijdens therapie, tot 3 jaar)
Weerstand tegen AT-101, gemeten door verandering in basale Bcl-2- en Mcl-2-bindende domeinsequentie
Tijdsspanne: Baseline tot tijd van terugval/resistentie (tot 3 jaar)
Deze doelstellingen zullen beschrijvend worden samengevat. De basislijnwaarden worden vergeleken met de waarden op het moment van terugval/weerstand met behulp van Wilcoxon's ondertekende rangtest.
Baseline tot tijd van terugval/resistentie (tot 3 jaar)
Resistentie tegen lenalidomide/dexamethason, gemeten door verandering in expressie van signaalmoleculen Akt, Erk1/2 en MAPK
Tijdsspanne: Baseline tot tijd van terugval/resistentie (tot 3 jaar)
Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen de voorbehandelingsmonsters en die verkregen op het moment van resistentie met behulp van Wilcoxon's ondertekende rangtest. Er zal een correlatie worden gemaakt met de klinische respons op de therapie (responder vs. non-responder) met behulp van Wilcoxon's rank sum test.
Baseline tot tijd van terugval/resistentie (tot 3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

3 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Andere identificatie: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren