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Acide acétique R-(-)-gossypol avec lénalidomide et dexaméthasone dans le traitement de patients atteints de myélome multiple symptomatique en rechute

26 décembre 2023 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai de phase 1 de l'AT-101 en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple symptomatique en rechute

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'acide R-(-)-gossypol acétique lorsqu'il est administré avec le lénalidomide et la dexaméthasone et pour voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients atteints de myélome multiple, également connu sous le nom de myélome plasmocytaire, qui est revenu après une période d'amélioration ou s'est aggravé après le traitement. L'acide R-(-)-gossypol acétique peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en reconnaissant certaines protéines et en stimulant la mort cellulaire programmée. Le lénalidomide peut stimuler ou supprimer le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la dexaméthasone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration d'acide acétique R-(-)-gossypol avec du lénalidomide et de la dexaméthasone peut mieux fonctionner dans le traitement des patients atteints de myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée d'acide R-(-)-gossypol acétique (AT-101) pouvant être associée au lénalidomide et à la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple (MM) symptomatique en rechute. (Phase I) II. Déterminer le taux de réponse global (réponse partielle ou mieux) de l'AT-101 lorsqu'il est utilisé en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez les patients atteints de MM symptomatique en rechute. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la survie sans progression et la survie globale chez les patients atteints de MM symptomatique en rechute après un traitement par AT-101 en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone.

II. Déterminer les toxicités associées à l'AT-101 en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez les patients atteints de MM symptomatique en rechute.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Déterminer in vivo l'effet anti-myélome de l'AT-101 seul en évaluant l'étendue de la diminution de la protéine M (sérum et/ou urine) après 1 cycle d'AT-101 seul.

II. Déterminer l'effet pharmacodynamique de l'AT-101 en association avec le traitement au lénalidomide et à la dexaméthasone sur la cellule de myélome primaire in vivo.

III. Explorer le mécanisme potentiel de résistance à l'AT-101 en association avec la thérapie au lénalidomide et à la dexaméthasone et le rôle de la LLC à cellules B/lymphome 2 (Bcl-2).

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes d'acide acétique R-(-)-gossypol suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent de l'acide acétique R-(-)-gossypol par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 21. À partir du cycle 2, les patients reçoivent également du lénalidomide PO QD les jours 1 à 21 et de la dexaméthasone PO QD les jours 1, 8 et 15. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation Cockcroft-Gault) >= 60 mL/min
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 75000/mm^3
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL
  • Le patient doit avoir un myélome multiple en rechute et symptomatique

  • Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

    • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
    • > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines par électrophorèse de 24 heures
    • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Les patients doivent avoir reçu au moins 1 traitement antérieur
  • Fournir un consentement écrit éclairé
  • Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
  • Disposé à fournir des échantillons de moelle osseuse et de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

  • Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) ou myélome couvant
  • Patients ayant reçu > 3 schémas thérapeutiques antérieurs pour le myélome multiple
  • Autre tumeur maligne nécessitant un traitement actif ; exceptions : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; Remarque : s'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer

  • L'un des éléments suivants :

    • Femmes enceintes
    • Les femmes qui allaitent
    • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée
  • Autre chimiothérapie concomitante, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ; Remarque : les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
  • Antécédents de réaction cutanée sévère (nécrose épidermique toxique) avec des agents immunomodulateurs
  • Chirurgie majeure =< 14 jours avant l'inscription à l'étude
  • Problèmes médicaux concomitants qui empêchent l'utilisation de la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) avec le traitement par le lénalidomide
  • Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angine de poitrine ou l'infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'enregistrement
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
  • Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
  • Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, leurs analogues ou excipients dans les différentes formulations

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (AT-101, lénalidomide et dexaméthasone)
Les patients reçoivent de l'acide R-(-)-gossypol acétique PO QD les jours 1 à 21. À partir du cours 2, les patients reçoivent également du lénalidomide PO QD les jours 1 à 21 et de la dexaméthasone PO QD aux jours 1, 8 et 15 des cours 2 à 12. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Lénalidomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Médicament: Dexaméthasone
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Décadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Aline
  • Alin Dépôt
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderme
  • Anémone mono
  • Auriculaire
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Décacort
  • Décadrol
  • Décalix
  • Décaméth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Deltafluorène
  • Déronil
  • Désaméthasone
  • Désameton
  • Dexa-Mamaillet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortine
  • Dexafarma
  • Dexafluorène
  • Dexalocal
  • Dexamecortine
  • Dexaméth
  • Dexaméthasone
  • Dexamonozone
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexon
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortine
  • Gammacorten
  • Hexadécarol
  • Hexadrol
  • Localison-F
  • Loverine
  • Méthylfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Myméthasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumétazone
Médicament: Acide acétique R-(-)-gossypol
Bon de commande donné
Autres noms:
  • (-)-Gossypol Acide Acétique
  • AT-101
  • GOSSYPOL ACIDE ACÉTIQUE, (R)-

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée d'AT-101 en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone définie comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible qui induit une toxicité limitant la dose chez au moins un tiers des patients (Phase I)
Délai: Jusqu'au jour 28 du cours 2
Le nombre et la gravité de tous les événements indésirables (globalement et par niveau de dose) seront tabulés et résumés dans cette population de patients. Les événements indésirables de grade 3+ seront également décrits et résumés de la même manière.
Jusqu'au jour 28 du cours 2
Taux de réponse global, la réponse étant définie comme une réponse complète stricte, une réponse complète, une très bonne réponse partielle ou une réponse partielle (Phase II)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les réponses seront résumées par de simples statistiques sommaires descriptives décrivant les réponses complètes et partielles ainsi que la maladie stable et évolutive dans cette population de patients. La proportion de succès sera estimée par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables. Les intervalles de confiance pour la vraie proportion de succès seront calculés selon l'approche de Duffy et Santner.
Jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours après le dernier jour du traitement médicamenteux à l'étude
Le grade maximal pour chaque type d'événement indésirable, quelle que soit la causalité, sera enregistré et signalé pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les modèles d'événements indésirables.
Jusqu'à 30 jours après le dernier jour du traitement médicamenteux à l'étude
Survie globale (Phase II)
Délai: Délai entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
Survie sans progression (Phase II)
Délai: Délai entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évaluer jusqu'à 3 ans
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évaluer jusqu'à 3 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse biochimique, mesurée par la modification des protéines M sériques/urines et des chaînes légères
Délai: Baseline au jour 28 du cours 1
Le degré de réponse de ces biomarqueurs tumoraux sera évalué (pourcentage et diminution absolue)
Baseline au jour 28 du cours 1
Modification de l'expression basale de Bcl-2 et des membres de sa famille
Délai: De base à après la fin de 2 cycles de traitement (56 jours)
L'expression basale sera résumée de manière descriptive pour chaque cible. Les changements d'expression au fil du temps seront évalués pour chaque cible à l'aide du test de rang signé de Wilcoxon.
De base à après la fin de 2 cycles de traitement (56 jours)
Modification du schéma d'expression basale de la protéine kinase B (Akt), de la protéine kinase 1 activée par un mitogène (Erk) et de la protéine kinase activée par un mitogène (MAPK)
Délai: De base à après la fin de 2 cycles de traitement (56 jours)
L'expression basale sera résumée de manière descriptive pour chaque cible. Les changements d'expression au fil du temps seront évalués pour chaque cible à l'aide du test de rang signé de Wilcoxon
De base à après la fin de 2 cycles de traitement (56 jours)
Modification de l'expression de Cereblon
Délai: Valeur initiale jusqu'au moment de la rechute/résistance (rechute après une réponse clinique ou progression de la maladie pendant le traitement, jusqu'à 3 ans)
Analysé pour déterminer si la réponse clinique au lénalidomide/dexaméthasone est liée à l'expression de Cereblon. L'expression sera résumée de manière descriptive.
Valeur initiale jusqu'au moment de la rechute/résistance (rechute après une réponse clinique ou progression de la maladie pendant le traitement, jusqu'à 3 ans)
Résistance à l'AT-101, mesurée par modification de la séquence basale des domaines de liaison Bcl-2 et Mcl-2
Délai: Base de référence au moment de la rechute/résistance (jusqu'à 3 ans)
Ces objectifs seront résumés de manière descriptive. Les valeurs de base seront comparées aux valeurs au moment de la rechute/résistance à l'aide du test des rangs signés de Wilcoxon.
Base de référence au moment de la rechute/résistance (jusqu'à 3 ans)
Résistance au lénalidomide/dexaméthasone, mesurée par le changement d'expression des molécules de signalisation Akt, Erk1/2 et MAPK
Délai: Base de référence au moment de la rechute/résistance (jusqu'à 3 ans)
Une comparaison sera établie entre les échantillons de pré-traitement et ceux obtenus au moment de la résistance en utilisant le test de rang signé de Wilcoxon. Une corrélation sera établie avec la réponse clinique au traitement (répondeur vs non-répondeur) à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxon.
Base de référence au moment de la rechute/résistance (jusqu'à 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

26 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2016

Première publication (Estimé)

3 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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