Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kwas octowy R-(-)-Gossypol z lenalidomidem i deksametazonem w leczeniu pacjentów z nawrotem objawowego szpiczaka mnogiego

26 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy 1 AT-101 w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawrotem objawowego szpiczaka mnogiego

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki kwasu R-(-)-gossypolu octowego podawanego razem z lenalidomidem i deksametazonem oraz sprawdza, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim, znanym również jako szpiczak z komórek plazmatycznych, który powrócił po okresie poprawy lub pogorszył się po leczeniu. Kwas R-(-)-gossypoloctowy może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez rozpoznawanie niektórych białek i stymulację zaprogramowanej śmierci komórki. Lenalidomid może stymulować lub hamować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak deksametazon, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie kwasu R-(-)-gossypolu octowego z lenalidomidem i deksametazonem może działać lepiej w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki kwasu R-(-)-gossypolooctowego (AT-101), którą można łączyć z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym objawowym szpiczakiem mnogim (MM). (Faza I) II. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (odpowiedź częściowa lub lepsza) dla AT-101 stosowanego w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawracającym objawowym MM. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego wśród pacjentów z nawrotem objawowego MM po leczeniu AT-101 w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem.

II. Określenie toksyczności związanej z AT-101 w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawrotem objawowego MM.

CELE TRZECIEJ:

I. Określenie działania przeciwszpiczakowego in vivo samego AT-101 przez ocenę stopnia spadku białka M (w surowicy i/lub moczu) po 1 cyklu samego AT-101.

II. Określenie wpływu farmakodynamicznego AT-101 w skojarzeniu z leczeniem lenalidomidem i deksametazonem na pierwotne komórki szpiczaka in vivo.

III. Zbadanie potencjalnego mechanizmu oporności na AT-101 w skojarzeniu z terapią lenalidomidem i deksametazonem oraz roli CLL z komórek B/chłoniaka 2 (Bcl-2).

ZARYS: Jest to badanie I fazy polegające na zwiększaniu dawki kwasu R-(-)-gossypolu octowego, po którym następuje badanie II fazy.

Pacjenci otrzymują kwas R-(-)-gossypoloctowy doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21. Począwszy od kursu 2, pacjenci otrzymują również lenalidomid doustnie QD w dniach 1-21 i deksametazon doustnie QD w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) >= 60 ml/min
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
  • Liczba płytek >= 75000/mm^3
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl
  • Pacjent musiał mieć nawrotowego i objawowego szpiczaka mnogiego

  • Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

    • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl
    • > 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
    • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 schemat leczenia
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
  • Chęć dostarczenia próbek szpiku kostnego i krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

  • Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) lub tlący się szpiczak
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej > 3 schematy leczenia szpiczaka mnogiego
  • Inne nowotwory wymagające aktywnej terapii; wyjątki: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; Uwaga: jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia ich nowotworu

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc
  • Inna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną; Uwaga: bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia zgodnego z protokołem
  • Wcześniejsza ciężka reakcja skórna (toksyczna martwica naskórka) na leki immunomodulujące
  • Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją badania
  • Współistniejące problemy medyczne wykluczające stosowanie profilaktyki zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) z leczeniem lenalidomidem
  • Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją
  • Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
  • Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
  • Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (AT-101, lenalidomid i deksametazon)
Pacjenci otrzymują kwas R-(-)-gossypoloctowy doustnie QD w dniach 1-21. Począwszy od kursu 2, pacjenci otrzymują również lenalidomid doustnie QD w dniach 1-21 i deksametazon doustnie QD w dniach 1, 8 i 15 kursów 2-12. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Lenalidomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Lek: Deksametazon
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Aacydeksam
  • Adekson
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Uszny
  • Auksylozon
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Kortydeksazon
  • Cortisumman
  • Dekokort
  • Dekadrol
  • Dekaliks
  • Dekamet
  • Dekazon R.p.
  • Dektanl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksa-sinus
  • Deksakortal
  • Deksakortyna
  • Dexafarma
  • Deksafluoren
  • Deksalokalny
  • Deksamekortyna
  • Deksamet
  • Deksametazon
  • Deksamonozon
  • Deksapos
  • Dexinoralny
  • Dekson
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortekortyna
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalizacja-F
  • Loverine
  • Metylofluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadron
  • Spersadex
  • Wisumetazon
Lek: R-(-)-Gossypol Kwas octowy
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • (-)-Gossypol Kwas octowy
  • AT-101
  • GOSSYPOL KWAS OCTOWY, (R)-

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka AT-101 w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem zdefiniowana jako poziom dawki poniżej najniższej dawki wywołującej toksyczność ograniczającą dawkę u co najmniej jednej trzeciej pacjentów (faza I)
Ramy czasowe: Do dnia 28 oczywiście 2
Liczba i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (ogólnie i według poziomu dawki) zostaną zestawione w tabeli i podsumowane w tej populacji pacjentów. Zdarzenia niepożądane stopnia 3+ zostaną również opisane i podsumowane w podobny sposób.
Do dnia 28 oczywiście 2
Ogólny odsetek odpowiedzi, z odpowiedzią zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita, odpowiedź całkowita, bardzo dobra odpowiedź częściowa lub odpowiedź częściowa (faza II)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Odpowiedzi zostaną podsumowane za pomocą prostych opisowych podsumowujących statystyk określających pełne i częściowe odpowiedzi, a także stabilną i postępującą chorobę w tej populacji pacjentów. Odsetek sukcesów zostanie oszacowany przez liczbę sukcesów podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Przedziały ufności dla rzeczywistej proporcji sukcesu zostaną obliczone zgodnie z podejściem Duffy'ego i Santnera.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatnim dniu leczenia badanym lekiem
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego, niezależnie od przyczyny, zostanie odnotowany i zgłoszony dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców zdarzeń niepożądanych.
Do 30 dni po ostatnim dniu leczenia badanym lekiem
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat
Przeżycie wolne od progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 3 lat
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 3 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź biochemiczna mierzona na podstawie zmian w białkach M i łańcuchach lekkich w surowicy/moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28 oczywiście 1
Stopień odpowiedzi tych biomarkerów nowotworowych zostanie oceniony (spadek procentowy i bezwzględny)
Linia bazowa do dnia 28 oczywiście 1
Zmiana w podstawowej ekspresji Bcl-2 i członków jego rodziny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia 2 cykli leczenia (56 dni)
Ekspresja podstawowa zostanie podsumowana opisowo dla każdego celu. Zmiany w ekspresji w czasie będą oceniane dla każdego celu przy użyciu podpisanego testu rang Wilcoxona.
Wartość wyjściowa do zakończenia 2 cykli leczenia (56 dni)
Zmiana podstawowego wzoru ekspresji kinazy białkowej B (Akt), kinazy białkowej aktywowanej mitogenem 1 (Erk) i kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia 2 cykli leczenia (56 dni)
Ekspresja podstawowa zostanie podsumowana opisowo dla każdego celu. Zmiany w ekspresji w czasie będą oceniane dla każdego celu przy użyciu podpisanego testu rang Wilcoxona
Wartość wyjściowa do zakończenia 2 cykli leczenia (56 dni)
Zmiana w wyrażeniu Cereblona
Ramy czasowe: Wartość początkowa do czasu nawrotu/oporności (nawrót po odpowiedzi klinicznej lub progresji choroby podczas terapii, do 3 lat)
Analizowano w celu określenia, czy odpowiedź kliniczna na lenalidomid/deksametazon jest powiązana z ekspresją cereblon. Wyrażenie zostanie podsumowane opisowo.
Wartość początkowa do czasu nawrotu/oporności (nawrót po odpowiedzi klinicznej lub progresji choroby podczas terapii, do 3 lat)
Oporność na AT-101, mierzona przez zmianę podstawowej sekwencji domen wiążących Bcl-2 i Mcl-2
Ramy czasowe: Od początku do czasu nawrotu/oporności (do 3 lat)
Cele te zostaną podsumowane opisowo. Wartości linii podstawowej zostaną porównane z wartościami w momencie nawrotu/oporności przy użyciu testu rang podpisanych Wilcoxona.
Od początku do czasu nawrotu/oporności (do 3 lat)
Oporność na lenalidomid/deksametazon, mierzona zmianą ekspresji cząsteczek sygnałowych Akt, Erk1/2 i MAPK
Ramy czasowe: Od początku do czasu nawrotu/oporności (do 3 lat)
Zostanie przeprowadzone porównanie między próbkami poddanymi obróbce wstępnej a próbkami uzyskanymi w czasie odporności przy użyciu testu rang Wilcoxona. Zostanie dokonana korelacja z odpowiedzią kliniczną na terapię (odpowiadający vs. niereagujący) przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona.
Od początku do czasu nawrotu/oporności (do 3 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj