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Acido acetico R-(-)-gossipolo con lenalidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo sintomatico recidivato

26 dicembre 2023 aggiornato da: Mayo Clinic

Studio di fase 1 di AT-101 in combinazione con lenalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo sintomatico recidivato

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di acido R-(-)-gossipol acetico quando somministrato insieme a lenalidomide e desametasone e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo, noto anche come mieloma plasmacellulare, che è tornato dopo un periodo di miglioramento o è peggiorato dopo il trattamento. L'acido R-(-)-gossipol acetico può arrestare la crescita delle cellule tumorali riconoscendo determinate proteine ​​e stimolando la morte cellulare programmata. Lenalidomide può stimolare o sopprimere il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come il desametasone, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Somministrare acido R-(-)-gossipol acetico con lenalidomide e desametasone può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di acido R-(-)-gossipol acetico (AT-101) che può essere combinato con lenalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo (MM) sintomatico recidivato. (Fase I) II. Determinare il tasso di risposta globale (risposta parziale o migliore) di AT-101 quando utilizzato in combinazione con lenalidomide e desametasone in pazienti con MM sintomatico recidivato. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale tra i pazienti con MM sintomatico recidivato dopo il trattamento con AT-101 in combinazione con lenalidomide e desametasone.

II. Determinare le tossicità associate all'AT-101 in combinazione con lenalidomide e desametasone in pazienti con MM sintomatico recidivato.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Determinare in vivo l'effetto anti-mieloma del solo AT-101 valutando l'entità della diminuzione della proteina M (siero e/o urina) dopo 1 ciclo di solo AT-101.

II. Determinare l'effetto farmacodinamico di AT-101 in combinazione con il trattamento con lenalidomide e desametasone sulla cellula di mieloma primario in vivo.

III. Esplora il potenziale meccanismo di resistenza all'AT-101 in combinazione con la terapia con lenalidomide e desametasone e il ruolo della LLC/linfoma 2 a cellule B (Bcl-2).

SCHEMA: Questo è uno studio di dose-escalation di fase I dell'acido R-(-)-gossipol acetico seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono acido R-(-)-gossipol acetico per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21. A partire dal corso 2, i pazienti ricevono anche lenalidomide PO QD nei giorni 1-21 e desametasone PO QD nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >= 60 mL/min
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Conta piastrinica >= 75000/mm^3
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL
  • Il paziente deve avere mieloma multiplo recidivato e sintomatico

  • Malattia misurabile del mieloma multiplo come definita da almeno UNO dei seguenti:

    • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
    • > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
    • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 regime precedente
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • Disponibilità a fornire campioni di midollo osseo e sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

  • Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) o mieloma fumante
  • Pazienti che hanno ricevuto > 3 regimi di trattamento precedenti per il mieloma multiplo
  • Altri tumori maligni che richiedono una terapia attiva; eccezioni: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; Nota: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Altre comorbilità che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattie cardiache o polmonari non compensate
  • Altre chemioterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale; Nota: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
  • Precedente grave reazione cutanea (necrosi epidermica tossica) con agenti immunomodulanti
  • Chirurgia maggiore =< 14 giorni prima della registrazione allo studio
  • Problemi medici concomitanti che precludono l'uso della profilassi della trombosi venosa profonda (TVP) con il trattamento con lenalidomide
  • Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia, angina o infarto del miocardio = < 6 mesi prima della registrazione
  • Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
  • Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
  • Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (AT-101, lenalidomide e desametasone)
I pazienti ricevono acido R-(-)-gossipol acetico PO QD nei giorni 1-21. A partire dal corso 2, i pazienti ricevono anche lenalidomide PO QD nei giorni 1-21 e desametasone PO QD nei giorni 1, 8 e 15 dei cicli 2-12. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Lenalidomide
Dato PO
Altri nomi:
  • CC-5013
  • Revimid
  • CC5013
  • CDC 501
Droga: Desametasone
Dato PO
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorene
  • Deronil
  • Desametasone
  • Desamoton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-rinosan
  • Dexa Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • Dexalocale
  • Desamecortina
  • Dexameth
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinorale
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Esadecadrolo
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazone
Droga: Acido acetico R-(-)-gossipolo
Dato PO
Altri nomi:
  • Acido acetico (-)-gossipol
  • AT-101
  • ACIDO GOSSIPOLO ACETICO, (R)-

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di AT-101 in combinazione con lenalidomide e desametasone definita come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce tossicità dose-limitante in almeno un terzo dei pazienti (Fase I)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 naturalmente 2
Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi e per livello di dose) saranno tabulati e riassunti in questa popolazione di pazienti. Anche gli eventi avversi di Grado 3+ saranno descritti e riassunti in modo simile.
Fino al giorno 28 naturalmente 2
Tasso di risposta globale, con risposta definita come risposta completa stringente, risposta completa, risposta parziale molto buona o risposta parziale (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Le risposte saranno riassunte da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano le risposte complete e parziali, nonché la malattia stabile e progressiva in questa popolazione di pazienti. La proporzione di successi sarà stimata dal numero di successi diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Gli intervalli di confidenza per la reale proporzione di successo saranno calcolati secondo l'approccio di Duffy e Santner.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento del farmaco oggetto dello studio
Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso, indipendentemente dalla causalità, verrà registrato e riportato per ciascun paziente e le tabelle di frequenza verranno riviste per determinare i modelli di eventi avversi.
Fino a 30 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento del farmaco oggetto dello studio
Sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: Tempo dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, valutare fino a 3 anni
Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dalla registrazione alla prima data di documentazione della progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, valutare fino a 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta biochimica, misurata dal cambiamento delle proteine ​​M sieriche/urinarie e delle catene leggere
Lasso di tempo: Basale al giorno 28 ovviamente 1
Verrà valutato il grado di risposta di questi biomarcatori tumorali (percentuale e decremento assoluto)
Basale al giorno 28 ovviamente 1
Cambiamento nell'espressione basale di Bcl-2 e dei suoi membri della famiglia
Lasso di tempo: Dal basale al completamento di 2 cicli di trattamento (56 giorni)
L'espressione basale sarà riassunta in modo descrittivo per ciascun target. I cambiamenti nell'espressione nel tempo saranno valutati per ciascun target utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon.
Dal basale al completamento di 2 cicli di trattamento (56 giorni)
Modifica del pattern di espressione basale della protein chinasi B (Akt), della protein chinasi 1 attivata dal mitogeno (Erk) e della protein chinasi attivata dal mitogeno (MAPK)
Lasso di tempo: Dal basale al completamento di 2 cicli di trattamento (56 giorni)
L'espressione basale sarà riassunta in modo descrittivo per ciascun target. I cambiamenti nell'espressione nel tempo saranno valutati per ciascun target utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon
Dal basale al completamento di 2 cicli di trattamento (56 giorni)
Cambiamento nell'espressione di Cereblon
Lasso di tempo: Dal basale al tempo di recidiva/resistenza (ricaduta dopo una risposta clinica o progressione della malattia durante la terapia, fino a 3 anni)
Analizzato per determinare se la risposta clinica a lenalidomide/desametasone è collegata all'espressione di Cereblon. L'espressione sarà riassunta in modo descrittivo.
Dal basale al tempo di recidiva/resistenza (ricaduta dopo una risposta clinica o progressione della malattia durante la terapia, fino a 3 anni)
Resistenza all'AT-101, misurata dal cambiamento nella sequenza del dominio di legame basale di Bcl-2 e Mcl-2
Lasso di tempo: Dal basale al tempo di recidiva/resistenza (fino a 3 anni)
Questi obiettivi saranno riassunti in modo descrittivo. I valori basali saranno confrontati con i valori al momento della recidiva/resistenza utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon.
Dal basale al tempo di recidiva/resistenza (fino a 3 anni)
Resistenza a lenalidomide/desametasone, misurata dal cambiamento nell'espressione delle molecole di segnalazione Akt, Erk1/2 e MAPK
Lasso di tempo: Dal basale al tempo di recidiva/resistenza (fino a 3 anni)
Verrà tracciato un confronto tra i campioni pre-trattamento e quelli ottenuti al momento della resistenza utilizzando il test dei ranghi firmati di Wilcoxon. Verrà effettuata la correlazione con la risposta clinica alla terapia (responder vs. non-responder) utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Dal basale al tempo di recidiva/resistenza (fino a 3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

26 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2016

Primo Inserito (Stimato)

3 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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