Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

R-(-)-Gossypol-eddiksyre med lenalidomid og deksametason ved behandling av pasienter med residiverende symptomatisk myelomatose

26. desember 2023 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase 1-studie av AT-101 i kombinasjon med lenalidomid og deksametason hos pasienter med residiverende symptomatisk myelomatose

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av R-(-)-gossypoleddiksyre når det gis sammen med lenalidomid og deksametason og for å se hvor godt det virker ved behandling av pasienter med myelomatose, også kjent som plasmacellemyelom. har kommet tilbake etter en periode med bedring eller har blitt verre etter behandling. R-(-)-gossypoleddiksyre kan stoppe veksten av kreftceller ved å gjenkjenne visse proteiner og stimulere programmert celledød. Lenalidomid kan stimulere eller undertrykke immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som for eksempel deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi R-(-)-gossypoleddiksyre med lenalidomid og deksametason kan fungere bedre ved behandling av pasienter med myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose av R-(-)-gossypoleddiksyre (AT-101) som kan kombineres med lenalidomid og deksametason hos pasienter med residiverende symptomatisk myelomatose (MM). (Fase I) II. For å bestemme den totale responsraten (delvis respons eller bedre) av AT-101 når det brukes i kombinasjon med lenalidomid og deksametason hos pasienter med residiverende symptomatisk MM. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme progresjonsfri overlevelse og total overlevelse blant pasienter med residiverende symptomatisk MM etter behandling med AT-101 i kombinasjon med lenalidomid og deksametason.

II. For å bestemme toksisitetene forbundet med AT-101 i kombinasjon med lenalidomid og deksametason hos pasienter med residiverende symptomatisk MM.

TERTIÆRE MÅL:

I. Bestem in vivo antimyelomeffekten av AT-101 alene ved å vurdere graden av reduksjon i M-protein (serum og/eller urin) etter 1 syklus med AT-101 alene.

II. Bestem den farmakodynamiske effekten av AT-101 i kombinasjon med lenalidomid og deksametasonbehandling på primær myelomcelle in vivo.

III. Utforsk potensiell mekanisme for resistens mot AT-101 i kombinasjon med lenalidomid og deksametasonbehandling og rollen til B-celle CLL/lymfom 2 (Bcl-2).

OVERSIKT: Dette er en fase I-dose-eskaleringsstudie av R-(-)-gossypoleddiksyre etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får R-(-)-gossypoleddiksyre oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-21. Fra og med kurs 2 får pasienter også lenalidomid PO QD på dag 1-21 og deksametason PO QD på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Beregnet kreatininclearance (ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 60 ml/min.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodplateantall >= 75000/mm^3
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
  • Pasienten må ha residiverende og symptomatisk myelomatose

  • Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:

    • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
    • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
    • Serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere kur
  • Gi informert skriftlig samtykke
  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
  • Villig til å gi benmarg og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

  • Monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom
  • Pasienter som har mottatt > 3 tidligere behandlingsregimer for multippelt myelom
  • Annen malignitet som krever aktiv terapi; unntak: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; Merk: hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften

  • Noen av følgende:

    • Gravide kvinner
    • Sykepleie kvinner
    • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • Annen komorbiditet som ville forstyrre pasientens mulighet til å delta i utprøving, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom
  • Annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende; Merk: bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
  • Tidligere alvorlig hudreaksjon (toksisk epidermal nekrose) med immunmodulerende midler
  • Større operasjon =< 14 dager før studieregistrering
  • Samtidige medisinske problemer som utelukker bruk av dyp venetrombose (DVT) profylakse med lenalidomidbehandling
  • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, angina eller hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  • Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
  • Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (AT-101, lenalidomid og deksametason)
Pasienter får R-(-)-gossypoleddiksyre PO QD på dag 1-21. Fra og med kurs 2 får pasienter også lenalidomid PO QD på dag 1-21 og deksametason PO QD på dag 1, 8 og 15 i kurs 2-12. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Lenalidomid
Gitt PO
Andre navn:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Legemiddel: Deksametason
Gitt PO
Andre navn:
  • Dekadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desametason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Deksamekortin
  • Dexameth
  • Deksametasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymetason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazon
Legemiddel: R-(-)-Gossypol-eddiksyre
Gitt PO
Andre navn:
  • (-)-Gossypol Eddiksyre
  • AT-101
  • GOSSYPOL EDIKSYRE, (R)-

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolerert dose av AT-101 i kombinasjon med lenalidomid og deksametason definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet hos minst en tredjedel av pasientene (fase I)
Tidsramme: Opp til dag 28 selvfølgelig 2
Antall og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (totalt og etter dosenivå) vil bli tabellert og oppsummert i denne pasientpopulasjonen. Grad 3+ bivirkninger vil også bli beskrevet og oppsummert på lignende måte.
Opp til dag 28 selvfølgelig 2
Samlet svarprosent, med respons definert til å være en streng fullstendig respons, komplett respons, veldig god delvis respons eller delvis respons (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år
Svarene vil bli oppsummert med enkel beskrivende oppsummeringsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom i denne pasientpopulasjonen. Andelen av suksesser vil bli estimert ved antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Konfidensintervaller for den sanne suksessproporten vil bli beregnet i henhold til tilnærmingen til Duffy og Santner.
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dag av studiemedikamentell behandling
Maksimal karakter for hver type uønsket hendelse, uavhengig av årsakssammenheng, vil bli registrert og rapportert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme uønskede hendelsesmønstre.
Inntil 30 dager etter siste dag av studiemedikamentell behandling
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Tid fra registrering til død uansett årsak, vurdert inntil 3 år
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Tid fra registrering til død uansett årsak, vurdert inntil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Tid fra registrering til tidligste dato for dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdere inntil 3 år
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Tid fra registrering til tidligste dato for dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdere inntil 3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biokjemisk respons, målt ved endring i serum/urin M-proteiner og lette kjeder
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28 selvfølgelig 1
Graden av respons av disse tumorbiomarkørene vil bli evaluert (prosent og absolutt reduksjon)
Grunnlinje til dag 28 selvfølgelig 1
Endring i basal uttrykk for Bcl-2 og dets familiemedlemmer
Tidsramme: Baseline til etter fullføring av 2 behandlingskurer (56 dager)
Basal uttrykk vil bli oppsummert beskrivende for hvert mål. Endringer i uttrykk over tid vil bli evaluert for hvert mål ved å bruke Wilcoxons signerte rangeringstest.
Baseline til etter fullføring av 2 behandlingskurer (56 dager)
Endring i basalt uttrykksmønster for proteinkinase B (Akt), mitogenaktivert proteinkinase 1 (Erk) og mitogenaktivert proteinkinase (MAPK)
Tidsramme: Baseline til etter fullføring av 2 behandlingskurer (56 dager)
Basal uttrykk vil bli oppsummert beskrivende for hvert mål. Endringer i uttrykk over tid vil bli evaluert for hvert mål ved å bruke Wilcoxons signerte rangeringstest
Baseline til etter fullføring av 2 behandlingskurer (56 dager)
Endring i Cereblon uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje til tidspunkt for tilbakefall/resistens (tilbakefall etter klinisk respons eller progressiv sykdom under behandling, opptil 3 år)
Analysert for å bestemme om klinisk respons på lenalidomid/deksametason er knyttet til Cereblon-ekspresjon. Uttrykket vil bli oppsummert beskrivende.
Grunnlinje til tidspunkt for tilbakefall/resistens (tilbakefall etter klinisk respons eller progressiv sykdom under behandling, opptil 3 år)
Resistens mot AT-101, målt ved endring i basal Bcl-2 og Mcl-2 bindende domenesekvens
Tidsramme: Grunnlinje til tidspunkt for tilbakefall/resistens (opptil 3 år)
Disse målene vil bli oppsummert beskrivende. Grunnlinjeverdiene vil bli sammenlignet med verdiene på tidspunktet for tilbakefall/resistens ved bruk av Wilcoxons signerte rangtest.
Grunnlinje til tidspunkt for tilbakefall/resistens (opptil 3 år)
Resistens mot lenalidomid/deksametason, målt ved endring i uttrykk for signalmolekylene Akt, Erk1/2 og MAPK
Tidsramme: Grunnlinje til tidspunkt for tilbakefall/resistens (opptil 3 år)
Sammenligning vil bli trukket mellom forbehandlingsprøvene og de som ble oppnådd ved resistenstidspunktet ved bruk av Wilcoxons signerte rangtest. Korrelasjon vil bli laget med klinisk respons på terapi (responder vs. non-responder) ved bruk av Wilcoxons rangsumtest.
Grunnlinje til tidspunkt for tilbakefall/resistens (opptil 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

26. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2016

Først lagt ut (Antatt)

3. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende plasmacellemyelom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere