Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

R-(-)-Gossipol-ecetsav lenalidomiddal és dexametazonnal a kiújult, szimptomatikus mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

2023. december 26. frissítette: Mayo Clinic

Az AT-101 1. fázisú vizsgálata lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva kiújult, szimptomatikus myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat az R-(-)-gossipol-ecetsav mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja lenalidomiddal és dexametazonnal együtt adva, és megvizsgálja, mennyire működik jól a myeloma multiplexben (más néven plazmasejtes mielómában) szenvedő betegek kezelésében. a javulás időszaka után visszatért, vagy a kezelést követően rosszabbodott. Az R-(-)-gosszipol-ecetsav bizonyos fehérjék felismerésével és a programozott sejthalál serkentésével megállíthatja a rákos sejtek növekedését. A lenalidomid különböző módon stimulálhatja vagy elnyomhatja az immunrendszert, és megállíthatja a rákos sejtek növekedését. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a dexametazon, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. Az R-(-)-gossipol-ecetsav lenalidomiddal és dexametazonnal együtt történő alkalmazása jobban működhet a mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálható R-(-)-gossipol ecetsav (AT-101) maximális tolerálható dózisának meghatározása relapszusos szimptomatikus myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél. (I. fázis) II. Az AT-101 általános válaszarányának (részleges válaszreakció vagy jobb) meghatározása lenalidomiddal és dexametazonnal kombinációban alkalmazva relapszusos, tüneti MM-ben szenvedő betegeknél. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A progressziómentes túlélés és a teljes túlélés meghatározása relapszusos, szimptomatikus MM-ben szenvedő betegek körében az AT-101 lenalidomiddal és dexametazonnal kombinált kezelést követően.

II. Az AT-101 lenalidomiddal és dexametazonnal kombinált toxicitásának meghatározása relapszusos, tüneti MM-ben szenvedő betegeknél.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg in vivo az AT-101 önmagában történő myeloma elleni hatását az M-protein (szérum és/vagy vizelet) csökkenésének mértékének felmérésével 1 önmagában végzett AT-101 ciklus után.

II. Határozza meg az AT-101 farmakodinamikai hatását lenalidomid és dexametazon kezeléssel kombinálva primer myeloma sejtekre in vivo.

III. Fedezze fel az AT-101 elleni rezisztencia lehetséges mechanizmusát lenalidomid és dexametazon terápiával kombinálva, valamint a B-sejtes CLL/limfóma 2 (Bcl-2) szerepét.

VÁZLAT: Ez az R-(-)-gosszipol-ecetsav I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek R-(-)-gosszipol-ecetsavat kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1-21. napon. A 2. tanfolyamtól kezdve a betegek az 1-21. napon lenalidomid PO QD-t, az 1., 8. és 15. napon pedig dexametazon PO QD-t is kapnak. A kezelés 28 naponta megismétlődik 12 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 3 évig követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet alapján) >= 60 ml/perc
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
  • Thrombocytaszám >= 75000/mm^3
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
  • A betegnek kiújult és tünetet jelentő myeloma multiplexnek kell lennie

  • A myeloma multiplex mérhető betegsége, amelyet az alábbiak közül legalább EGYIK definiál:

    • Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g/dl
    • > 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során
    • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc >= 10 mg/dl ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
  • A betegeknek legalább 1 előzetes kezelést kell kapniuk
  • Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
  • Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára
  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
  • Korrelatív kutatási célokra hajlandó csontvelő- és vérmintákat adni

Kizárási kritériumok:

  • Meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS) vagy parázsló mielóma
  • Olyan betegek, akik korábban több mint 3 kezelést kaptak myeloma multiplex miatt
  • Egyéb, aktív terápiát igénylő rosszindulatú daganatok; kivételek: nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma; Megjegyzés: ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést a rákos megbetegedésre

  • Az alábbiak bármelyike:

    • Terhes nők
    • Ápoló nők
    • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • Egyéb társbetegségek, amelyek akadályoznák a páciens azon képességét, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, pl. kontrollálatlan fertőzés, kompenzálatlan szív- vagy tüdőbetegség
  • Egyéb egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül; Megjegyzés: a biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek tekintik, mint terápiának, ezért megengedettek a protokollos kezelés alatt
  • Korábbi súlyos bőrreakció (toxikus epidermális nekrózis) immunmoduláló szerekkel
  • Nagy műtét =< 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt
  • Egyidejű egészségügyi problémák, amelyek kizárják a mélyvénás trombózis (DVT) profilaxis alkalmazását lenalidomid-kezeléssel
  • Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a szívritmuszavarokat, pangásos szívelégtelenséget, anginát vagy szívinfarktust = < 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
  • Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
  • Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy a különböző készítményekben lévő segédanyagaira

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (AT-101, lenalidomid és dexametazon)
A betegek PO QD R-(-)-gosszipol-ecetsavat kapnak az 1-21. napon. A 2. tanfolyamtól kezdve a betegek az 1-21. napokon lenalidomid PO QD-t, valamint a 2-12. tanfolyam 1., 8. és 15. napján dexametazon PO QD-t is kapnak. A kezelés 28 naponta megismétlődik 12 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Lenalidomid
Adott PO
Más nevek:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Drog: Dexametazon
Adott PO
Más nevek:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorén
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluorén
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexamet
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazon
Drog: R-(-)-Gosszipol-ecetsav
Adott PO
Más nevek:
  • (-)-Gosszipol-ecetsav
  • AT-101
  • GOSZSZIPOL-ECECSAV, (R)-

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AT-101 maximálisan tolerálható dózisa lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva, mint a legalacsonyabb dózis alatti dózisszint, amely a betegek legalább egyharmadában dóziskorlátozó toxicitást vált ki (I. fázis)
Időkeret: Természetesen a 28. napig 2
Az összes nemkívánatos esemény számát és súlyosságát (összességében és dózisszintenként) táblázatba foglaljuk és összegezzük ebben a betegpopulációban. A 3+ fokozatú nemkívánatos események leírása és összefoglalása is hasonló módon történik.
Természetesen a 28. napig 2
Általános válaszarány, szigorú teljes válaszként, teljes válaszként, nagyon jó részleges válaszként vagy részleges válaszként definiálva (II. fázis)
Időkeret: Akár 3 év
A válaszokat egyszerű leíró összefoglaló statisztikákkal foglaljuk össze, amelyek leírják a teljes és részleges válaszokat, valamint a stabil és progresszív betegséget ebben a betegpopulációban. A sikerek arányát úgy becsüljük meg, hogy a sikerek számát elosztjuk az értékelhető betegek teljes számával. A valódi sikerarány bizalmi intervallumait Duffy és Santner megközelítése szerint számítják ki.
Akár 3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgált gyógyszeres kezelés utolsó napja után
A nemkívánatos események minden típusának maximális fokozatát, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, minden betegnél rögzítik és jelentik, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a nemkívánatos események mintázatainak meghatározása érdekében.
Legfeljebb 30 nappal a vizsgált gyógyszeres kezelés utolsó napja után
Teljes túlélés (II. fázis)
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 3 év
Becslés Kaplan-Meier módszerével.
A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 3 év
Progressziómentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: A regisztrációtól a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásának legkorábbi dátumáig eltelt idő, legfeljebb 3 év
Becslés Kaplan-Meier módszerével.
A regisztrációtól a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásának legkorábbi dátumáig eltelt idő, legfeljebb 3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biokémiai válasz, a szérum/vizelet M-fehérjék és a könnyű láncok változásával mérve
Időkeret: Alaphelyzet a 28. napra természetesen 1
Ezen tumor biomarkerek válaszának mértékét értékeljük (százalékos és abszolút csökkenés)
Alaphelyzet a 28. napra természetesen 1
A Bcl-2 és családtagjai bazális expressziójának változása
Időkeret: Kiindulási állapot 2 kúra befejezése után (56 nap)
Az alapkifejezést minden egyes cél leíró jelleggel összefoglaljuk. A kifejezés időbeli változásait Wilcoxon előjeles rang tesztje segítségével értékeljük minden egyes cél esetében.
Kiindulási állapot 2 kúra befejezése után (56 nap)
A protein kináz B (Akt), a mitogén által aktivált protein kináz 1 (Erk) és a mitogén által aktivált protein kináz (MAPK) alapexpressziós mintázatának változása
Időkeret: Kiindulási állapot 2 kúra befejezése után (56 nap)
Az alapkifejezést minden egyes cél leíró jelleggel összefoglaljuk. A kifejezés időbeli változásait Wilcoxon előjeles rang tesztje segítségével értékeljük minden egyes cél esetében
Kiindulási állapot 2 kúra befejezése után (56 nap)
Változás a Cereblon kifejezésében
Időkeret: Kiindulási állapot a relapszus/rezisztencia időpontjáig (relapszus klinikai válasz vagy progresszív betegség után a kezelés alatt, legfeljebb 3 év)
Elemezték annak meghatározására, hogy a lenalidomidra/dexametazonra adott klinikai válasz összefüggésben áll-e a Cereblon expressziójával. A kifejezést leíró módon foglaljuk össze.
Kiindulási állapot a relapszus/rezisztencia időpontjáig (relapszus klinikai válasz vagy progresszív betegség után a kezelés alatt, legfeljebb 3 év)
Az AT-101-gyel szembeni rezisztencia az alap Bcl-2 és Mcl-2 kötődomén-szekvencia változásával mérve
Időkeret: Kiindulási állapot a visszaesés/rezisztencia időpontjáig (legfeljebb 3 év)
Ezeket a célokat leíró módon összefoglaljuk. Az alapértékeket a Wilcoxon-féle előjeles rangteszt segítségével hasonlítják össze a relapszus/rezisztencia idején érvényes értékekkel.
Kiindulási állapot a visszaesés/rezisztencia időpontjáig (legfeljebb 3 év)
Lenalidomid/dexametazon rezisztencia, az Akt, Erk1/2 és MAPK jelzőmolekulák expressziójának változásával mérve
Időkeret: Kiindulási állapot a visszaesés/rezisztencia időpontjáig (legfeljebb 3 év)
Összehasonlításra kerül sor az előkezelt minták és a rezisztencia időpontjában nyert minták között, Wilcoxon aláírt rangú teszttel. A Wilcoxon-féle rangösszeg teszt segítségével korrelációt kell végezni a terápiára adott klinikai válaszreakcióval (válaszadó és nem reagáló).
Kiindulási állapot a visszaesés/rezisztencia időpontjáig (legfeljebb 3 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. április 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. október 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 26.

Első közzététel (Becsült)

2016. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 26.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1384B
  • NCI-2016-00073 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 15-003501 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Portugal

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel