NASH: Ikke-invasive diagnostiske markører og billeddannelse

Begrundelse:

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest udbredte leversygdom i det vestlige samfund (prævalens 20-30%). Det er stærkt forbundet med overvægt og fedme. De fleste patienter har simpel steatose. Men hos omkring 15-30 % af forsøgspersonerne udvikler der sig en kronisk betændelsestilstand, der omtales som ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), hvilket fører til en samlet stigning i sygelighed og dødelighed på grund af progression til fibrose, cirrhose og i nogle tilfælde, hepatocellulært karcinom (HCC). Udtrykket NAFLD omfatter både simpel steatose og NASH. De fleste patienter med NAFLD har ingen eller få, hovedsageligt aspecifikke symptomer; og generelt er der en stille progression af simpel steatose til NASH og i sidste ende leverrelateret morbiditet og dødelighed.

Til dato er leverbiopsi den mest følsomme test til at påvise og iscenesætte NAFLD og er den eneste pålidelige metode til at skelne mellem NASH og simpel steatose. Proceduren for at opnå en leverbiopsi er imidlertid invasiv og forbundet med patientens ubehag, betydelige komplikationer og høje omkostninger. Derudover er leverbiopsi tilbøjelig til prøvetagningsfejl og inter- og intra-observatørvariabilitet på grund af den lille størrelse af leverbiopsiprøver. Denne metode er derfor ikke egnet til screening af et stort antal risikopersoner eller til opfølgning af patienter med NASH over tid. Derfor er det kun personer med høj risiko (sædvanligvis baseret på forhøjede aminotransferaseniveauer, som ikke er specifik for tilstedeværelsen af ​​NASH) biopsier, hvilket fører til en undervurdering af NASH-prævalens og underbehandling. Yderligere indsigt i sygdomsmekanismer og risikofaktorer for NAFLD og især NASH er berettiget, for at muliggøre tidlig diagnose, tilstrækkelig terapi og forebyggende foranstaltninger til at forbedre disse personers helbredsstatus. Der er et presserende behov for nøjagtige og mindre invasive metoder til at evaluere NASH og NAFLD.

Formål: Det primære formål med denne undersøgelse er at etablere ikke-invasive værktøjer (f. biomarkører og billeddannelse) for præcist at diagnosticere patienter med NASH. Det sekundære mål er at vise en sammenhæng mellem niveauerne af identificerede markører og sygdommens sværhedsgrad.

Studere design:

Støtteberettigede forsøgspersoner vil blive inkluderet via ambulatoriet Zuyderland i Heerlen, Catharina hospitalet i Eindhoven og MUMC+ i Maastricht. En undergruppe af kvalificerede forsøgspersoner har gennemgået en leverbiopsi af kliniske årsager. Det anslås, at omkring 85 % af forsøgspersonerne vil blive bedt om at gennemgå en biopsi udelukkende til undersøgelsesformål. Leverbiopsier til undersøgelsesformål vil blive udført under et kirurgisk indgreb, f.eks. fedmekirurgi eller kolecystektomi.

Blod, fæces og udåndingsluft vil blive opsamlet og en FibroScan (+CAP) vil blive udført under et studiebesøg. En MR vil blive udført for at estimere graden af ​​steatose. Ydermere vil der blive indsamlet antropometriske data (vægt, højde, abdominal- og taljeomkreds og blodtryk (BP)).

Deltagerne i gruppen, der gennemgår leverbiopsi under fedmekirurgi, vil blive bedt om tilladelse til at blive kontaktet til opfølgende målinger 3 måneder efter operationen. Da de vil tabe sig, hvilket er forbundet med forbedring af hepatisk steatose, muliggør dette vurdering af mulige ændringer over tid. Et rutinemæssigt opfølgningsbesøg efter operationen vil finde sted efter 3 måneder. Opfølgningsmålingerne vil blive kombineret med dette besøg, hvilket minimerer byrden for deltageren. Målingerne vil bestå af blod-, fæces- og udåndingsluftopsamling, og der vil blive udført en FibroScan (+CAP) under et studiebesøg. Endvidere vil vægt, højde, BP og mave- og taljeomkreds blive målt.

Undersøgelsespopulation:

Personer med påvist NAFLD ved histologi eller NAFLD påvist ved billeddiagnostik, som gennemgår operation (dvs. bariatrisk kirurgi eller kolecystektomi) vil blive bedt om at deltage i denne undersøgelse. Desuden skal alle fag være mellem 18 og 65 år.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Ikke-invasivt værktøj baseret på biomarkører og billeddannelse til at diagnosticere NASH.