NASH: Marcadores de diagnóstico e imágenes no invasivos

Razón fundamental:

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es el trastorno hepático más extendido en la sociedad occidental (prevalencia 20-30%). Está fuertemente asociado con el sobrepeso y la obesidad. La mayoría de los pacientes tienen esteatosis simple. Sin embargo, en alrededor del 15-30 % de los sujetos, se desarrolla un estado inflamatorio crónico que se conoce como esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), que conduce a un aumento general de la morbilidad y la mortalidad debido a la progresión a fibrosis, cirrosis y en algunos casos, carcinoma hepatocelular (HCC). El término NAFLD comprende tanto la esteatosis simple como la NASH. La mayoría de los pacientes con NAFLD tienen pocos o ningún síntoma, principalmente inespecífico; y generalmente hay una progresión silenciosa de esteatosis simple a EHNA y, al final, morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado.

Hasta la fecha, la biopsia hepática es la prueba más sensible para detectar y estadificar la NAFLD, y es el único método fiable para diferenciar la NASH de la esteatosis simple. Sin embargo, el procedimiento de obtención de una biopsia de hígado es invasivo y se asocia con molestias para el paciente, complicaciones significativas y costos elevados. Además, la biopsia de hígado es propensa a errores de muestreo y variabilidad inter e intraobservador, debido al pequeño tamaño de las muestras de biopsia de hígado. Por lo tanto, este método no es adecuado para la detección de un gran número de sujetos en riesgo o para el seguimiento de pacientes con EHNA a lo largo del tiempo. Por lo tanto, solo se someten a biopsia a los sujetos con alto riesgo (generalmente basado en niveles elevados de aminotransferasa, que no son específicos de la presencia de NASH), lo que lleva a una subestimación de la prevalencia de NASH y al tratamiento insuficiente. Se justifica una mayor comprensión de los mecanismos de la enfermedad y los factores de riesgo para NAFLD y, en particular, NASH, para permitir un diagnóstico temprano, una terapia adecuada y medidas preventivas para mejorar el estado de salud de estos individuos. Se necesitan con urgencia métodos precisos y menos invasivos para evaluar NASH y NAFLD.

Objetivo: El objetivo principal de este estudio es establecer herramientas no invasivas (p. biomarcadores e imágenes) para diagnosticar con precisión a los pacientes con EHNA. El objetivo secundario es mostrar una asociación entre los niveles de los marcadores identificados y la gravedad de la enfermedad.

Diseño del estudio:

Los sujetos elegibles se incluirán a través de las clínicas ambulatorias Zuyderland en Heerlen, el hospital Catharina en Eindhoven y MUMC+ en Maastricht. Un subconjunto de sujetos elegibles se ha sometido a una biopsia de hígado por razones clínicas. Se estima que a alrededor del 85 % de los sujetos se les pedirá que se sometan a una biopsia solo con fines de estudio. Las biopsias de hígado con fines de estudio se realizarán durante un procedimiento quirúrgico, p. cirugía bariátrica o colecistectomía.

Se recolectará sangre, heces y aire exhalado y se realizará un FibroScan (+CAP) durante una visita de estudio. Se realizará una resonancia magnética, para estimar el grado de esteatosis. Además, se recogerán datos antropométricos (peso, talla, perímetro abdominal y de cintura y tensión arterial (PA)).

A los participantes del grupo que se someterá a una biopsia de hígado durante la cirugía bariátrica se les pedirá permiso para ser abordados para realizar mediciones de seguimiento 3 meses después de la cirugía. Como perderán peso, lo que se asocia con la mejora de la esteatosis hepática, esto permite evaluar los posibles cambios a lo largo del tiempo. Se realizará una visita de seguimiento de rutina después de la cirugía después de 3 meses. Las mediciones de seguimiento se combinarán con esta visita, minimizando la carga para el participante. Las mediciones consistirán en la recolección de sangre, heces y aire exhalado y se realizará un FibroScan (+CAP) durante una visita de estudio. Además, se medirá el peso, la talla, la PA y el perímetro abdominal y de la cintura.

Población de estudio:

Sujetos con NAFLD comprobado por histología o NAFLD comprobado por imágenes, que se someten a cirugía (es decir, cirugía bariátrica o colecistectomía) se les pedirá que participen en este estudio. Además, todos los sujetos deben tener entre 18 y 65 años.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

Herramienta no invasiva basada en biomarcadores e imagen para el diagnóstico de NASH.