НАСГ: неинвазивные диагностические маркеры и визуализация

Обоснование:

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным заболеванием печени в западном обществе (распространенность 20-30%). Это тесно связано с избыточным весом и ожирением. У большинства пациентов имеется простой стеатоз. Однако примерно у 15-30% субъектов развивается хроническое воспалительное состояние, называемое неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), которое приводит к общему увеличению заболеваемости и смертности вследствие прогрессирования фиброза, цирроза и в некоторых случаях — гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Термин НАЖБП включает как простой стеатоз, так и НАСГ. Большинство пациентов с НАЖБП не имеют или имеют несколько, в основном неспецифических симптомов; и, как правило, наблюдается бессимптомное прогрессирование простого стеатоза в НАСГ и, в конечном итоге, в заболеваемость и смертность, связанные с поражением печени.

На сегодняшний день биопсия печени является наиболее чувствительным тестом для выявления и определения стадии НАЖБП и единственным надежным методом дифференциации НАСГ и простого стеатоза. Однако процедура получения биопсии печени является инвазивной и связана с дискомфортом пациента, значительными осложнениями и высокими затратами. Кроме того, биопсия печени подвержена ошибкам при отборе проб и изменчивости между наблюдателями и внутри нее из-за небольшого размера образцов биопсии печени. Таким образом, этот метод не подходит для скрининга большого числа лиц, входящих в группу риска, или для динамического наблюдения за пациентами с НАСГ. Следовательно, биопсию проводят только у субъектов с высоким риском (обычно на основании повышенных уровней аминотрансфераз, что не является специфичным для наличия НАСГ), что приводит к недооценке распространенности НАСГ и недостаточному лечению. Необходимо дальнейшее изучение механизмов заболевания и факторов риска НАЖБП и, в частности, НАСГ, чтобы обеспечить раннюю диагностику, адекватную терапию и профилактические меры для улучшения состояния здоровья этих людей. Срочно необходимы точные и менее инвазивные методы оценки НАСГ и НАЖБП.

Цель: Основная цель этого исследования — установить неинвазивные инструменты (например, биомаркеры и визуализация) для точной диагностики пациентов с НАСГ. Вторичная цель — показать связь между уровнями идентифицированных маркеров и тяжестью заболевания.

Дизайн исследования:

Подходящие субъекты будут включены через амбулаторные клиники Zuyderland в Херлене, больницу Катарины в Эйндховене и MUMC+ в Маастрихте. Подмножество подходящих субъектов подверглось биопсии печени по клиническим причинам. Подсчитано, что около 85% испытуемых попросят пройти биопсию только в исследовательских целях. Биопсия печени в исследовательских целях будет выполняться во время хирургической процедуры, например. бариатрическая хирургия или холецистэктомия.

Кровь, фекалии и выдыхаемый воздух будут собираться, а во время исследовательского визита будет выполняться FibroScan (+CAP). Будет выполнена МРТ, чтобы оценить степень стеатоза. Кроме того, будут собираться антропометрические данные (вес, рост, окружность живота и талии, артериальное давление (АД)).

У участников группы, перенесшей биопсию печени во время бариатрической операции, попросят разрешения подойти к ним для последующих измерений через 3 месяца после операции. Поскольку они будут терять вес, что связано с улучшением стеатоза печени, это позволяет оценить возможные изменения с течением времени. Плановый контрольный визит после операции состоится через 3 месяца. Последующие измерения будут объединены с этим визитом, что сведет к минимуму нагрузку на участника. Измерения будут состоять из сбора крови, фекалий и выдыхаемого воздуха, а FibroScan (+CAP) будет выполняться во время исследовательского визита. Кроме того, будут измерены вес, рост, АД, окружность живота и талии.

Исследуемая популяция:

Субъекты с НАЖБП, подтвержденной гистологически или с подтвержденной визуализацией НАЖБП, которые переносят операцию (т. бариатрической хирургии или холецистэктомии) будет предложено принять участие в этом исследовании. Кроме того, всем субъектам должно быть от 18 до 65 лет.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Неинвазивный инструмент, основанный на биомаркерах и визуализации для диагностики НАСГ.