NASH: Nicht-invasive diagnostische Marker und Bildgebung

Begründung:

Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist die am weitesten verbreitete Lebererkrankung in der westlichen Gesellschaft (Prävalenz 20–30 %). Es ist stark mit Übergewicht und Adipositas verbunden. Die Mehrheit der Patienten hat eine einfache Steatose. Bei etwa 15–30 % der Probanden entwickelt sich jedoch ein chronischer Entzündungszustand, der als nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) bezeichnet wird, was zu einem allgemeinen Anstieg der Morbidität und Mortalität aufgrund des Fortschreitens zu Fibrose, Zirrhose und in führt in einigen Fällen hepatozelluläres Karzinom (HCC). Der Begriff NAFLD umfasst sowohl einfache Steatose als auch NASH. Die meisten Patienten mit NAFLD haben keine oder wenige, hauptsächlich unspezifische Symptome; und im Allgemeinen gibt es eine stille Progression von einfacher Steatose zu NASH und am Ende leberbedingter Morbidität und Mortalität.

Bis heute ist die Leberbiopsie der empfindlichste Test zum Nachweis und Staging von NAFLD und die einzige zuverlässige Methode zur Differenzierung zwischen NASH und einfacher Steatose. Das Verfahren zur Gewinnung einer Leberbiopsie ist jedoch invasiv und mit Patientenbeschwerden, erheblichen Komplikationen und hohen Kosten verbunden. Darüber hinaus ist die Leberbiopsie aufgrund der geringen Größe der Leberbiopsieproben anfällig für Stichprobenfehler und Schwankungen zwischen und innerhalb der Beobachter. Diese Methode eignet sich daher nicht für das Screening einer großen Anzahl von Risikopersonen oder für die Nachsorge von Patienten mit NASH im Laufe der Zeit. Daher werden nur Personen mit hohem Risiko (normalerweise basierend auf erhöhten Aminotransferasespiegeln, die nicht spezifisch für das Vorhandensein von NASH sind) biopsiert, was zu einer Unterschätzung der NASH-Prävalenz und Unterbehandlung führt. Weitere Einblicke in Krankheitsmechanismen und Risikofaktoren für NAFLD und insbesondere NASH sind gerechtfertigt, um eine frühzeitige Diagnose, angemessene Therapie und vorbeugende Maßnahmen zur Verbesserung des Gesundheitszustands dieser Personen zu ermöglichen. Genaue und weniger invasive Methoden zur Bewertung von NASH und NAFLD werden dringend benötigt.

Ziel: Das primäre Ziel dieser Studie ist die Etablierung von nicht-invasiven Werkzeugen (z. Biomarker und Bildgebung), um Patienten mit NASH genau zu diagnostizieren. Das sekundäre Ziel besteht darin, einen Zusammenhang zwischen den Konzentrationen der identifizierten Marker und der Schwere der Erkrankung aufzuzeigen.

Studiendesign:

Berechtigte Probanden werden über die Ambulanzen Zuyderland in Heerlen, das Catharina-Krankenhaus in Eindhoven und MUMC+ in Maastricht aufgenommen. Eine Untergruppe geeigneter Probanden wurde aus klinischen Gründen einer Leberbiopsie unterzogen. Es wird geschätzt, dass etwa 85 % der Probanden gebeten werden, sich nur zu Studienzwecken einer Biopsie zu unterziehen. Leberbiopsien zu Studienzwecken werden während eines chirurgischen Eingriffs durchgeführt, z. Adipositaschirurgie oder Cholezystektomie.

Blut, Kot und ausgeatmete Luft werden gesammelt und ein FibroScan (+CAP) wird während eines Studienbesuchs durchgeführt. Es wird ein MRT durchgeführt, um den Grad der Steatose abzuschätzen. Außerdem werden anthropometrische Daten (Gewicht, Größe, Bauch- und Taillenumfang und Blutdruck (BP)) erhoben.

Die Teilnehmer in der Gruppe, die sich während einer bariatrischen Operation einer Leberbiopsie unterziehen, werden um Erlaubnis gebeten, 3 Monate nach der Operation für Nachsorgemessungen angesprochen zu werden. Da sie an Gewicht verlieren, was mit einer Verbesserung der hepatischen Steatose einhergeht, ermöglicht dies die Beurteilung möglicher Veränderungen im Laufe der Zeit. Eine routinemäßige Nachsorge nach der Operation findet nach 3 Monaten statt. Die Nachmessungen werden mit diesem Besuch kombiniert, wodurch der Aufwand für den Teilnehmer minimiert wird. Die Messungen bestehen aus der Sammlung von Blut, Kot und ausgeatmeter Luft, und während eines Studienbesuchs wird ein FibroScan (+CAP) durchgeführt. Außerdem werden Gewicht, Größe, Blutdruck sowie Bauch- und Taillenumfang gemessen.

Studienpopulation:

Patienten mit nachgewiesener NAFLD durch Histologie oder nachgewiesener NAFLD durch Bildgebung, die sich einer Operation unterziehen (d. h. Adipositaschirurgie oder Cholezystektomie) werden gebeten, an dieser Studie teilzunehmen. Außerdem müssen alle Probanden zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Nicht-invasives Tool basierend auf Biomarkern und Bildgebung zur Diagnose von NASH.