NASH: Nieinwazyjne markery diagnostyczne i obrazowanie

Racjonalne uzasadnienie:

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest najbardziej rozpowszechnionym schorzeniem wątroby w społeczeństwie zachodnim (częstość występowania 20-30%). Jest silnie powiązany z nadwagą i otyłością. Większość pacjentów ma proste stłuszczenie. Jednak u około 15-30% badanych rozwija się przewlekły stan zapalny określany jako niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), co prowadzi do ogólnego wzrostu zachorowalności i śmiertelności z powodu progresji do zwłóknienia, marskości wątroby i w w niektórych przypadkach rak wątrobowokomórkowy (HCC). Termin NAFLD obejmuje zarówno proste stłuszczenie, jak i NASH. Większość pacjentów z NAFLD nie ma żadnych lub jest ich niewiele, głównie niespecyficzne objawy; i generalnie obserwuje się cichą progresję prostego stłuszczenia do NASH, a na końcu zachorowalność i śmiertelność związaną z wątrobą.

Jak dotąd biopsja wątroby jest najbardziej czułym testem do wykrywania i oceny stopnia zaawansowania NAFLD oraz jedyną niezawodną metodą różnicowania między NASH a prostym stłuszczeniem. Jednak procedura pobrania biopsji wątroby jest inwazyjna i wiąże się z dyskomfortem pacjenta, znacznymi powikłaniami oraz wysokimi kosztami. Ponadto biopsja wątroby jest podatna na błędy pobierania próbek oraz zmienność między obserwatorami i między obserwatorami ze względu na mały rozmiar próbek biopsji wątroby. Ta metoda nie jest zatem odpowiednia do badań przesiewowych dużej liczby osób z grupy ryzyka ani do obserwacji pacjentów z NASH w czasie. Dlatego tylko osoby z grupy wysokiego ryzyka (zwykle w oparciu o podwyższony poziom aminotransferaz, który nie jest specyficzny dla obecności NASH) są poddawane biopsji, co prowadzi do niedoszacowania rozpowszechnienia NASH i niedostatecznego leczenia. Dalszy wgląd w mechanizmy chorobowe i czynniki ryzyka NAFLD, aw szczególności NASH jest uzasadniony, aby umożliwić wczesną diagnozę, odpowiednią terapię i środki zapobiegawcze w celu poprawy stanu zdrowia tych osób. Pilnie potrzebne są dokładne i mniej inwazyjne metody oceny NASH i NAFLD.

Cel: Głównym celem tego badania jest stworzenie nieinwazyjnych narzędzi (np. biomarkery i obrazowanie) w celu dokładnego zdiagnozowania pacjentów z NASH. Celem drugorzędnym jest wykazanie związku między poziomami zidentyfikowanych markerów a ciężkością choroby.

Projekt badania:

Kwalifikujący się pacjenci zostaną objęci przychodniami Zuyderland w Heerlen, szpitalem Catharina w Eindhoven i MUMC+ w Maastricht. Podgrupa kwalifikujących się pacjentów została poddana biopsji wątroby z powodów klinicznych. Szacuje się, że około 85% pacjentów zostanie poproszonych o poddanie się biopsji wyłącznie w celach badawczych. Biopsje wątroby do celów badawczych będą wykonywane podczas zabiegu chirurgicznego, m.in. chirurgii bariatrycznej lub cholecystektomii.

Podczas wizyty studyjnej zostanie pobrana krew, kał i wydychane powietrze oraz wykonany FibroScan (+CAP). Wykonane zostanie badanie MRI w celu oszacowania stopnia stłuszczenia. Ponadto zbierane będą dane antropometryczne (waga, wzrost, obwód brzucha i talii oraz ciśnienie krwi (BP)).

Uczestnicy grupy poddawanej biopsji wątroby podczas operacji bariatrycznej zostaną poproszeni o zgodę na podejście do pomiarów kontrolnych 3 miesiące po operacji. Ponieważ utracą one wagę, co wiąże się z poprawą stłuszczenia wątroby, umożliwia to ocenę ewentualnych zmian w czasie. Rutynowa wizyta kontrolna po zabiegu odbędzie się po 3 miesiącach. Pomiary kontrolne zostaną połączone z tą wizytą, minimalizując obciążenie dla uczestnika. Pomiary będą polegały na pobraniu krwi, kału i wydychanego powietrza, a podczas wizyty studyjnej zostanie wykonany FibroScan (+CAP). Ponadto zostanie zmierzona waga, wzrost, ciśnienie krwi oraz obwód brzucha i talii.

Badana populacja:

Pacjenci z NAFLD potwierdzoną badaniem histologicznym lub NAFLD potwierdzoną badaniem obrazowym, którzy przechodzą operację (tj. chirurgii bariatrycznej lub cholecystektomii) zostaną poproszeni o udział w tym badaniu. Ponadto wszyscy badani muszą mieć od 18 do 65 lat.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Nieinwazyjne narzędzie oparte na biomarkerach i obrazowaniu do diagnozowania NASH.