NASH: niet-invasieve diagnostische markers en beeldvorming

Grondgedachte:

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende leveraandoening in de westerse samenleving (prevalentie 20-30%). Het wordt sterk geassocieerd met overgewicht en obesitas. De meerderheid van de patiënten heeft eenvoudige steatose. Bij ongeveer 15-30% van de proefpersonen ontwikkelt zich echter een chronische ontstekingstoestand die niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) wordt genoemd, wat leidt tot een algehele toename van morbiditeit en mortaliteit als gevolg van de progressie naar fibrose, cirrose en in sommige gevallen hepatocellulair carcinoom (HCC). De term NAFLD omvat zowel eenvoudige steatose als NASH. De meeste patiënten met NAFLD hebben geen of weinig, voornamelijk aspecifieke symptomen; en over het algemeen is er een stille progressie van eenvoudige steatose naar NASH en uiteindelijk levergerelateerde morbiditeit en mortaliteit.

Tot op heden is leverbiopsie de meest gevoelige test voor het opsporen en stadiëren van NAFLD, en is het de enige betrouwbare methode om onderscheid te maken tussen NASH en eenvoudige steatose. De procedure voor het verkrijgen van een leverbiopsie is echter invasief en gaat gepaard met ongemak voor de patiënt, aanzienlijke complicaties en hoge kosten. Bovendien is leverbiopsie vatbaar voor bemonsteringsfouten en variabiliteit tussen en binnen waarnemers, vanwege de kleine omvang van leverbiopsiemonsters. Deze methode is daarom niet geschikt voor het screenen van grote aantallen risicopersonen, of voor follow-up van patiënten met NASH in de tijd. Daarom worden alleen proefpersonen met een hoog risico (meestal gebaseerd op verhoogde aminotransferaseniveaus, wat niet specifiek is voor de aanwezigheid van NASH) gebiopteerd, wat leidt tot een onderschatting van de prevalentie van NASH en onderbehandeling. Verder inzicht in ziektemechanismen en risicofactoren voor NAFLD en in het bijzonder NASH is gerechtvaardigd, om vroege diagnose, adequate therapie en preventieve maatregelen mogelijk te maken om de gezondheidstoestand van deze individuen te verbeteren. Nauwkeurige en minder invasieve methoden om NASH en NAFLD te evalueren, zijn dringend nodig.

Doelstelling: Het primaire doel van deze studie is om niet-invasieve hulpmiddelen (bijv. biomarkers en beeldvorming) om patiënten met NASH nauwkeurig te diagnosticeren. Het secundaire doel is om een ​​verband aan te tonen tussen de niveaus van geïdentificeerde markers en de ernst van de ziekte.

Studie ontwerp:

Via de poliklinieken Zuyderland in Heerlen, het Catharina Ziekenhuis in Eindhoven en MUMC+ in Maastricht worden proefpersonen geïncludeerd. Een subgroep van in aanmerking komende proefpersonen heeft om klinische redenen een leverbiopsie ondergaan. Geschat wordt dat ongeveer 85% van de proefpersonen alleen voor studiedoeleinden wordt gevraagd een biopsie te ondergaan. Leverbiopten voor studiedoeleinden zullen worden uitgevoerd tijdens een chirurgische ingreep, b.v. bariatrische chirurgie of cholecystectomie.

Tijdens een studiebezoek wordt bloed, ontlasting en uitgeademde lucht verzameld en een FibroScan (+CAP) uitgevoerd. Er wordt een MRI uitgevoerd om de mate van steatose in te schatten. Verder zullen antropometrische gegevens (gewicht, lengte, buik- en middelomtrek en bloeddruk (BP)) worden verzameld.

De deelnemers in de groep die een leverbiopsie ondergaan tijdens bariatrische chirurgie wordt toestemming gevraagd om 3 maanden na de operatie te worden benaderd voor vervolgmetingen. Aangezien ze zullen afvallen, wat gepaard gaat met verbetering van leversteatose, maakt dit het mogelijk om mogelijke veranderingen in de loop van de tijd te beoordelen. Een routine controlebezoek na de operatie vindt plaats na 3 maanden. De vervolgmetingen worden gecombineerd met dit bezoek, waardoor de belasting voor de deelnemer minimaal is. De metingen bestaan ​​uit het verzamelen van bloed, ontlasting en uitgeademde lucht en tijdens een studiebezoek wordt een FibroScan (+CAP) uitgevoerd. Verder worden gewicht, lengte, bloeddruk en buik- en middelomtrek gemeten.

Studiepopulatie:

Proefpersonen met bewezen NAFLD door histologie of NAFLD bewezen door beeldvorming, die een operatie ondergaan (d.w.z. bariatrische chirurgie of cholecystectomie) zal worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek. Bovendien moeten alle proefpersonen tussen de 18 en 65 jaar oud zijn.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Niet-invasief hulpmiddel op basis van biomarkers en beeldvorming om NASH te diagnosticeren.