NASH: Ei-invasiiviset diagnostiset merkit ja kuvantaminen

Perustelut:

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on länsimaisen yhteiskunnan yleisin maksasairaus (esiintyvyys 20-30 %). Se liittyy vahvasti ylipainoon ja lihavuuteen. Suurimmalla osalla potilaista on yksinkertainen steatoosi. Kuitenkin noin 15-30 %:lle koehenkilöistä kehittyy krooninen tulehdustila, jota kutsutaan alkoholittomaksi steatohepatiitiksi (NASH), joka johtaa yleiseen sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisääntymiseen fibroosiksi, maksakirroosiksi ja joissakin tapauksissa hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Termi NAFLD sisältää sekä yksinkertaisen steatoosin että NASH:n. Useimmilla NAFLD-potilailla ei ole lainkaan tai vain vähän, pääasiassa epäspesifisiä oireita; ja yleensä yksinkertaisen steatoosin hiljainen eteneminen NASH:ksi ja lopulta maksaan liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus.

Toistaiseksi maksan biopsia on herkin testi NAFLD:n havaitsemiseen ja vaiheittamiseen, ja se on ainoa luotettava menetelmä NASH:n ja yksinkertaisen steatoosin erottamiseen. Maksabiopsian ottomenettely on kuitenkin invasiivinen ja siihen liittyy potilaan epämukavuutta, merkittäviä komplikaatioita ja korkeita kustannuksia. Lisäksi maksabiopsia on altis näytteenottovirheille ja tarkkailijoiden väliselle ja sisäiselle vaihtelulle maksabiopsianäytteiden pienen koon vuoksi. Tämä menetelmä ei siksi sovellu seulomaan suuria määriä riskiryhmiä tai NASH-potilaiden seurantaa ajan mittaan. Tästä syystä vain koehenkilöiltä, ​​joilla on suuri riski (perustuu tavallisesti kohonneisiin aminotransferaasitasoihin, jotka eivät ole spesifisiä NASH:n esiintymiselle), otetaan biopsia, mikä johtaa NASH:n esiintyvyyden ja alihoidon aliarviointiin. Lisätietoa NAFLD:n ja erityisesti NASH:n sairausmekanismeista ja riskitekijöistä on perusteltua, jotta voidaan tehdä varhainen diagnoosi, riittävä hoito ja ennaltaehkäisevät toimenpiteet näiden henkilöiden terveydentilan parantamiseksi. Tarkkoja ja vähemmän invasiivisia menetelmiä NASH:n ja NAFLD:n arvioimiseksi tarvitaan kiireesti.

Tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on luoda ei-invasiivisia työkaluja (esim. biomarkkerit ja kuvantaminen) diagnosoidakseen tarkasti NASH-potilaat. Toissijainen tavoite on osoittaa yhteys tunnistettujen merkkiaineiden tasojen ja taudin vakavuuden välillä.

Opintojen suunnittelu:

Tukikelpoiset aiheet otetaan mukaan Zuyderlandin poliklinikan kautta Heerlenissä, Catharina-sairaalassa Eindhovenissa ja MUMC+:ssa Maastrichtissa. Osalle kelvollisia koehenkilöitä on kliinisistä syistä otettu maksabiopsia. On arvioitu, että noin 85 %:lta koehenkilöistä pyydetään biopsiaa vain tutkimustarkoituksiin. Maksabiopsiat tutkimustarkoituksiin tehdään kirurgisen toimenpiteen aikana, esim. bariatrinen leikkaus tai kolekystektomia.

Veri, ulosteet ja uloshengitysilma kerätään ja FibroScan (+CAP) tehdään opintokäynnin aikana. Tehdään magneettikuvaus steatoosin asteen arvioimiseksi. Lisäksi kerätään antropometrisiä tietoja (paino, pituus, vatsan ja vyötärön ympärysmitta sekä verenpaine (BP)).

Ryhmän osallistujilta, joille tehdään maksabiopsia bariatrisen leikkauksen aikana, pyydetään lupa tulla lähelle seurantamittauksia 3 kuukautta leikkauksen jälkeen. Koska he menettävät painoa, mikä liittyy maksan steatoosin paranemiseen, tämä mahdollistaa mahdollisten muutosten arvioinnin ajan myötä. Rutiininomainen seurantakäynti leikkauksen jälkeen tapahtuu 3 kuukauden kuluttua. Seurantamittaukset yhdistetään tähän käyntiin, mikä minimoi osallistujan taakan. Mittaukset koostuvat veren, ulosteiden ja uloshengitysilman keräämisestä ja FibroScan (+CAP) tehdään opintokäynnin aikana. Lisäksi mitataan paino, pituus, verenpaine sekä vatsan ja vyötärön ympärysmitta.

Tutkimuspopulaatio:

Koehenkilöt, joiden NAFLD on todettu histologisesti tai NAFLD kuvantamalla ja joille tehdään leikkaus (esim. bariatrinen leikkaus tai kolekystektomia) pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen. Lisäksi kaikkien tutkittavien on oltava 18–65-vuotiaita.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Biomarkkereihin ja kuvantamiseen perustuva ei-invasiivinen työkalu NASH:n diagnosoimiseksi.