NASH: Marcadores de diagnóstico não invasivos e imagem

Justificativa:

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a doença hepática mais difundida na sociedade ocidental (prevalência de 20-30%). Está fortemente associada ao sobrepeso e à obesidade. A maioria dos pacientes apresenta esteatose simples. No entanto, em cerca de 15-30% dos indivíduos, desenvolve-se um estado inflamatório crônico denominado esteato-hepatite não alcoólica (NASH), que leva a um aumento geral da morbidade e mortalidade devido à progressão para fibrose, cirrose e em alguns casos, carcinoma hepatocelular (CHC). O termo DHGNA compreende tanto a esteatose simples quanto a NASH. A maioria dos pacientes com DHGNA não apresenta ou apresenta poucos sintomas, principalmente inespecíficos; e geralmente há uma progressão silenciosa de esteatose simples para NASH e, no final, morbidade e mortalidade relacionadas ao fígado.

Até o momento, a biópsia hepática é o teste mais sensível para detectar e estadiar NAFLD e é o único método confiável para diferenciar entre NASH e esteatose simples. No entanto, o procedimento de obtenção de biópsia hepática é invasivo e associado a desconforto do paciente, complicações significativas e custos elevados. Além disso, a biópsia hepática é propensa a erros de amostragem e variabilidade inter e intra-observador, devido ao pequeno tamanho das amostras de biópsia hepática. Este método, portanto, não é adequado para triagem de um grande número de indivíduos em risco ou para acompanhamento de pacientes com NASH ao longo do tempo. Assim, apenas indivíduos de alto risco (geralmente com base em níveis elevados de aminotransferase, que não é específico para a presença de NASH) são biopsiados, levando a uma subestimação da prevalência de NASH e subtratamento. É necessária uma visão mais aprofundada dos mecanismos da doença e dos fatores de risco para DHGNA e, em particular, NASH, para permitir o diagnóstico precoce, terapia adequada e medidas preventivas para melhorar o estado de saúde desses indivíduos. Métodos precisos e menos invasivos para avaliar NASH e NAFLD são necessários com urgência.

Objetivo: O objetivo principal deste estudo é estabelecer ferramentas não invasivas (por exemplo, biomarcadores e imagens) para diagnosticar com precisão pacientes com NASH. O objetivo secundário é mostrar uma associação entre os níveis dos marcadores identificados e a gravidade da doença.

Design de estudo:

Os indivíduos elegíveis serão incluídos através dos ambulatórios Zuyderland em Heerlen, do hospital Catharina em Eindhoven e do MUMC+ em Maastricht. Um subconjunto de indivíduos elegíveis foi submetido a uma biópsia hepática por razões clínicas. Estima-se que cerca de 85% dos indivíduos serão solicitados a se submeter a uma biópsia apenas para fins de estudo. As biópsias hepáticas para fins de estudo serão realizadas durante um procedimento cirúrgico, por ex. cirurgia bariátrica ou colecistectomia.

Sangue, fezes e ar exalado serão coletados e um FibroScan (+CAP) será realizado durante uma visita de estudo. Uma ressonância magnética será realizada, para estimar o grau de esteatose. Além disso, serão coletados dados antropométricos (peso, altura, circunferência abdominal e abdominal e pressão arterial (PA)).

Os participantes do grupo submetido à biópsia hepática durante a cirurgia bariátrica receberão permissão para serem abordados para medições de acompanhamento 3 meses após a cirurgia. Como eles vão perder peso, o que está associado à melhora da esteatose hepática, isso permite avaliar possíveis mudanças ao longo do tempo. Uma visita de acompanhamento de rotina após a cirurgia ocorrerá após 3 meses. As medições de acompanhamento serão combinadas com esta visita, minimizando a sobrecarga para o participante. As medições consistirão na coleta de sangue, fezes e ar expirado e um FibroScan (+CAP) será realizado durante uma visita de estudo. Além disso, serão medidos peso, altura, PA e circunferência abdominal e abdominal.

População do estudo:

Indivíduos com NAFLD comprovado por histologia ou NAFLD comprovado por imagem, que estão passando por cirurgia (ou seja, cirurgia bariátrica ou colecistectomia) serão convidados a participar deste estudo. Além disso, todos os participantes devem ter entre 18 e 65 anos.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Ferramenta não invasiva baseada em biomarcadores e imagens para diagnosticar NASH.