NASH: Ikke-invasive diagnostiske markører og bildebehandling

Begrunnelse:

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den mest utbredte leversykdommen i det vestlige samfunnet (prevalens 20-30%). Det er sterkt assosiert med overvekt og fedme. Flertallet av pasientene har enkel steatose. Hos omtrent 15-30 % av forsøkspersonene utvikles imidlertid en kronisk inflammatorisk tilstand som omtales som ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), som fører til en generell økning i sykelighet og dødelighet på grunn av progresjon til fibrose, skrumplever og noen tilfeller, hepatocellulært karsinom (HCC). Begrepet NAFLD omfatter både enkel steatose og NASH. De fleste pasienter med NAFLD har ingen eller få, hovedsakelig aspesifikke symptomer; og generelt er det en stille progresjon av enkel steatose til NASH og til slutt leverrelatert sykelighet og dødelighet.

Til dags dato er leverbiopsi den mest sensitive testen for å oppdage og iscenesette NAFLD, og ​​er den eneste pålitelige metoden for å skille mellom NASH og enkel steatose. Imidlertid er prosedyren for å få en leverbiopsi invasiv og assosiert med pasientens ubehag, betydelige komplikasjoner og høye kostnader. I tillegg er leverbiopsi utsatt for prøvetakingsfeil og inter- og intra-observatørvariabilitet, på grunn av den lille størrelsen på leverbiopsiprøver. Denne metoden er derfor ikke egnet for screening av store antall pasienter i risikogruppen, eller for oppfølging av pasienter med NASH over tid. Derfor er det bare personer med høy risiko (vanligvis basert på forhøyede aminotransferasenivåer, som ikke er spesifikke for tilstedeværelsen av NASH) som biopsier, noe som fører til en undervurdering av NASH-prevalens og underbehandling. Ytterligere innsikt i sykdomsmekanismer og risikofaktorer for NAFLD og spesielt NASH er berettiget, for å muliggjøre tidlig diagnose, adekvat terapi og forebyggende tiltak for å forbedre helsetilstanden til disse individene. Nøyaktige og mindre invasive metoder for å evaluere NASH, og NAFLD, er påtrengende nødvendig.

Mål: Hovedmålet med denne studien er å etablere ikke-invasive verktøy (f. biomarkører og bildebehandling) for å nøyaktig diagnostisere pasienter med NASH. Det sekundære målet er å vise en sammenheng mellom nivåene av identifiserte markører og sykdommens alvorlighetsgrad.

Studere design:

Kvalifiserte fag vil bli inkludert via poliklinikkene Zuyderland i Heerlen, Catharina-sykehuset i Eindhoven og MUMC+ i Maastricht. En undergruppe av kvalifiserte personer har gjennomgått en leverbiopsi av kliniske årsaker. Det anslås at omtrent 85 % av forsøkspersonene vil bli bedt om å gjennomgå en biopsi kun for studieformål. Leverbiopsier for studieformål vil bli utført under et kirurgisk inngrep, f.eks. fedmekirurgi eller kolecystektomi.

Blod, avføring og utåndingsluft vil bli samlet inn og en FibroScan (+CAP) vil bli utført under et studiebesøk. En MR vil bli utført for å estimere graden av steatose. Videre vil antropometriske data (vekt, høyde, abdominal og midjeomkrets og blodtrykk (BP)) samles inn.

Deltakerne i gruppen som gjennomgår leverbiopsi under fedmekirurgi vil bli bedt om tillatelse til å bli kontaktet for oppfølgingsmålinger 3 måneder etter operasjonen. Ettersom de vil gå ned i vekt, noe som er assosiert med forbedring av leversteatose, muliggjør dette vurdering av mulige endringer over tid. Et rutinemessig oppfølgingsbesøk etter operasjonen vil finne sted etter 3 måneder. Oppfølgingsmålingene vil bli kombinert med dette besøket, og minimerer belastningen for deltakeren. Målingene vil bestå av blod, avføring og utåndingsluft og en FibroScan (+CAP) vil bli utført under et studiebesøk. Videre vil vekt, høyde, BP og mage- og midjeomkrets bli målt.

Studiepopulasjon:

Personer med påvist NAFLD ved histologi eller NAFLD påvist ved bildediagnostikk, som gjennomgår kirurgi (dvs. bariatrisk kirurgi eller kolecystektomi) vil bli bedt om å delta i denne studien. Videre må alle fag være mellom 18 og 65 år.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Ikke-invasivt verktøy basert på biomarkører og bildediagnostikk for å diagnostisere NASH.