NASH : marqueurs diagnostiques non invasifs et imagerie

Raisonnement:

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est le trouble hépatique le plus répandu dans la société occidentale (prévalence 20-30%). Elle est fortement associée au surpoids et à l'obésité. La majorité des patients ont une stéatose simple. Cependant, chez environ 15 à 30 % des sujets, un état inflammatoire chronique se développe, appelé stéatohépatite non alcoolique (NASH), ce qui entraîne une augmentation globale de la morbidité et de la mortalité due à l'évolution vers la fibrose, la cirrhose et en certains cas, carcinome hépatocellulaire (CHC). Le terme NAFLD comprend à la fois la stéatose simple et la NASH. La plupart des patients atteints de NAFLD n'ont pas ou peu de symptômes, principalement aspécifiques ; et généralement il y a une progression silencieuse de la stéatose simple vers la NASH et à la fin, la morbidité et la mortalité liées au foie.

À ce jour, la biopsie hépatique est le test le plus sensible pour détecter et stadifier la NAFLD, et c'est la seule méthode fiable pour différencier la NASH de la stéatose simple. Cependant, la procédure d'obtention d'une biopsie du foie est invasive et associée à une gêne pour le patient, à des complications importantes et à des coûts élevés. De plus, la biopsie hépatique est sujette aux erreurs d'échantillonnage et à la variabilité inter- et intra-observateur, en raison de la petite taille des échantillons de biopsie hépatique. Cette méthode n'est donc pas adaptée au dépistage d'un grand nombre de sujets à risque, ni au suivi des patients atteints de NASH dans le temps. Par conséquent, seuls les sujets à haut risque (généralement basés sur des niveaux élevés d'aminotransférase, qui ne sont pas spécifiques de la présence de NASH) sont biopsiés, ce qui conduit à une sous-estimation de la prévalence de la NASH et à un sous-traitement. Une meilleure compréhension des mécanismes de la maladie et des facteurs de risque de la NAFLD et en particulier de la NASH est justifiée, afin de permettre un diagnostic précoce, une thérapie adéquate et des mesures préventives pour améliorer l'état de santé de ces personnes. Des méthodes précises et moins invasives pour évaluer la NASH et la NAFLD sont nécessaires de toute urgence.

Objectif : L'objectif principal de cette étude est d'établir des outils non invasifs (par ex. biomarqueurs et imagerie) pour diagnostiquer avec précision les patients atteints de NASH. L'objectif secondaire est de montrer une association entre les niveaux de marqueurs identifiés et la gravité de la maladie.

Étudier le design:

Les sujets éligibles seront inclus via les cliniques externes Zuyderland à Heerlen, l'hôpital Catharina à Eindhoven et MUMC+ à Maastricht. Un sous-ensemble de sujets éligibles a subi une biopsie du foie pour des raisons cliniques. On estime qu'environ 85% des sujets seront invités à subir une biopsie à des fins d'étude uniquement. Des biopsies hépatiques à des fins d'étude seront effectuées au cours d'une intervention chirurgicale, par ex. chirurgie bariatrique ou cholécystectomie.

Le sang, les matières fécales et l'air expiré seront prélevés et un FibroScan (+CAP) sera effectué lors d'une visite d'étude. Une IRM sera réalisée, pour estimer le degré de stéatose. De plus, des données anthropométriques (poids, taille, circonférence abdominale et tour de taille et tension artérielle (TA)) seront recueillies.

Les participants du groupe subissant une biopsie du foie lors d'une chirurgie bariatrique seront invités à demander la permission d'être approchés pour des mesures de suivi 3 mois après la chirurgie. Comme ils perdront du poids, ce qui est associé à une amélioration de la stéatose hépatique, cela permet d'évaluer les changements possibles dans le temps. Une visite de suivi de routine post-opératoire aura lieu après 3 mois. Les mesures de suivi seront combinées avec cette visite, minimisant ainsi la charge pour le participant. Les mesures consisteront en une collecte de sang, de matières fécales et d'air expiré et un FibroScan (+CAP) sera effectué lors d'une visite d'étude. De plus, le poids, la taille, la tension artérielle et le tour de taille et abdominal seront mesurés.

Population étudiée :

Sujets avec NAFLD prouvé par histologie ou NAFLD prouvé par imagerie, qui subissent une intervention chirurgicale (c.-à-d. chirurgie bariatrique ou cholécystectomie) seront invités à participer à cette étude. De plus, tous les sujets doivent avoir entre 18 et 65 ans.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Outil non invasif basé sur les biomarqueurs et l'imagerie pour diagnostiquer la NASH.