NASH: Nem invazív diagnosztikai markerek és képalkotás

Indoklás:

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a nyugati társadalom legelterjedtebb májbetegsége (prevalenciája 20-30%). Erősen összefügg a túlsúllyal és az elhízással. A betegek többsége egyszerű steatosisban szenved. Az alanyok körülbelül 15-30%-ánál azonban krónikus gyulladásos állapot alakul ki, amelyet nem alkoholos steatohepatitisnek (NASH) neveznek, ami a morbiditás és a mortalitás általános növekedéséhez vezet a fibrózis, cirrhosis és a egyes esetekben hepatocelluláris karcinóma (HCC). A NAFLD kifejezés magában foglalja az egyszerű steatosist és a NASH-t is. A legtöbb NAFLD-ben szenvedő betegnek nincs vagy csak kevés, főként aspecifikus tünete van; és általában az egyszerű steatosis csendes progressziója NASH-vá, és végül a májhoz kapcsolódó morbiditás és mortalitás.

Napjainkig a májbiopszia a legérzékenyebb teszt a NAFLD kimutatására és stádiumba állítására, és ez az egyetlen megbízható módszer a NASH és az egyszerű steatosis megkülönböztetésére. A májbiopszia felvételének eljárása azonban invazív, és a beteg kényelmetlenségével, jelentős szövődményekkel és magas költségekkel jár. Ezenkívül a májbiopszia hajlamos a mintavételi hibára, valamint a megfigyelők közötti és a megfigyelők közötti variabilitásra, a májbiopsziás minták kis mérete miatt. Ez a módszer ezért nem alkalmas nagyszámú veszélyeztetett alany szűrésére, vagy a NASH-ban szenvedő betegek időbeli követésére. Ezért csak a magas kockázatú alanyoknál (általában az emelkedett aminotranszferázszinteken alapul, ami nem specifikus a NASH jelenlétére) vesznek biopsziát, ami a NASH prevalenciájának és alulkezelésének alulbecsléséhez vezet. Indokolt a NAFLD és különösen a NASH betegségmechanizmusaiba és kockázati tényezőibe való további betekintés, hogy lehetővé váljon a korai diagnózis, a megfelelő terápia és a megelőző intézkedések, amelyek javítják ezen egyének egészségi állapotát. Sürgősen szükség van pontos és kevésbé invazív módszerekre a NASH és a NAFLD értékeléséhez.

Célkitűzés: A tanulmány elsődleges célja non-invazív eszközök (pl. biomarkerek és képalkotás) a NASH-ban szenvedő betegek pontos diagnosztizálására. A másodlagos cél az azonosított markerek szintje és a betegség súlyossága közötti összefüggés kimutatása.

Dizájnt tanulni:

A jogosult alanyokat a heerleni Zuyderland, az eindhoveni Catharina kórház és a maastrichti MUMC+ járóbeteg-klinikák vehetik fel. Az alkalmas alanyok egy részében klinikai okokból májbiopsziát végeztek. Becslések szerint az alanyok körülbelül 85%-át csak tanulmányi célból kérik majd biopsziára. A vizsgálati célú májbiopsziát sebészeti beavatkozás során, pl. bariátriai műtét vagy kolecisztektómia.

A vizsgálat során vért, székletet és kilélegzett levegőt gyűjtenek, és FibroScan-t (+CAP) végeznek. MRI-t kell végezni a steatosis mértékének becslésére. Ezenkívül antropometriai adatokat is gyűjtenek (súly, magasság, has- és derékkörfogat és vérnyomás (BP)).

A bariátriai műtét során májbiopszián átesett csoport résztvevőitől engedélyt kell kérni, hogy a műtét után 3 hónappal megkereshessék őket nyomon követési mérések céljából. Mivel fogyni fognak, ami a máj steatosisának javulásával jár, ez lehetővé teszi a lehetséges időbeli változások értékelését. A műtét utáni rutin ellenőrzésre 3 hónap elteltével kerül sor. Az utólagos méréseket ezzel a látogatással kombinálják, minimálisra csökkentve a résztvevő terheit. A mérések vérből, székletből és kilélegzett levegőből állnak, valamint FibroScan (+CAP) vizsgálatra kerül sor egy tanulmányút során. Ezenkívül megmérik a súlyt, a magasságot, a vérnyomást, valamint a has- és derékkörfogatot.

Vizsgálati populáció:

Szövettani vagy képalkotó vizsgálattal igazolt NAFLD-vel rendelkező alanyok, akik műtéten esnek át (pl. bariátriai műtét vagy kolecisztektómia) felkérést kapnak, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban. Ezenkívül minden alanynak 18 és 65 év közöttinek kell lennie.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

Biomarkereken és képalkotáson alapuló, nem invazív eszköz a NASH diagnosztizálására.