NASH: Marcatori e imaging diagnostici non invasivi

Fondamento logico:

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la malattia epatica più diffusa nella società occidentale (prevalenza 20-30%). È fortemente associato al sovrappeso e all'obesità. La maggior parte dei pazienti presenta steatosi semplice. Tuttavia, in circa il 15-30% dei soggetti, si sviluppa uno stato infiammatorio cronico denominato steatoepatite non alcolica (NASH), che comporta un aumento complessivo della morbilità e della mortalità per la progressione verso la fibrosi, la cirrosi e la alcuni casi, carcinoma epatocellulare (HCC). Il termine NAFLD comprende sia steatosi semplice che NASH. La maggior parte dei pazienti con NAFLD non presenta o ha pochi sintomi, principalmente aspecifici; e generalmente c'è una progressione silenziosa della steatosi semplice verso la NASH e, alla fine, morbilità e mortalità correlate al fegato.

Ad oggi, la biopsia epatica è il test più sensibile per rilevare e stadiare la NAFLD ed è l'unico metodo affidabile per differenziare tra NASH e steatosi semplice. Tuttavia, la procedura per ottenere una biopsia epatica è invasiva e associata a disagio per il paziente, complicanze significative e costi elevati. Inoltre, la biopsia epatica è soggetta a errori di campionamento e variabilità inter e intra-osservatore, a causa delle ridotte dimensioni dei campioni di biopsia epatica. Questo metodo non è quindi adatto per lo screening di un gran numero di soggetti a rischio, o per il follow-up di pazienti con NASH nel tempo. Quindi, solo i soggetti ad alto rischio (di solito basati su livelli elevati di aminotransferasi, che non sono specifici per la presenza di NASH) vengono sottoposti a biopsia, portando a una sottostima della prevalenza di NASH e al sottotrattamento. Sono necessarie ulteriori informazioni sui meccanismi della malattia e sui fattori di rischio per la NAFLD e in particolare la NASH, per consentire una diagnosi precoce, una terapia adeguata e misure preventive per migliorare lo stato di salute di questi individui. Sono urgentemente necessari metodi accurati e meno invasivi per valutare la NASH e la NAFLD.

Obiettivo: L'obiettivo principale di questo studio è stabilire strumenti non invasivi (ad es. biomarcatori e imaging) per diagnosticare con precisione i pazienti con NASH. L'obiettivo secondario è mostrare un'associazione tra i livelli di marcatori identificati e la gravità della malattia.

Disegno dello studio:

I soggetti idonei saranno inclusi tramite le cliniche ambulatoriali Zuyderland a Heerlen, l'ospedale Catharina a Eindhoven e il MUMC+ a Maastricht. Un sottogruppo di soggetti idonei è stato sottoposto a biopsia epatica per motivi clinici. Si stima che circa l'85% dei soggetti sarà sottoposto a biopsia solo a scopo di studio. Le biopsie epatiche a scopo di studio verranno eseguite durante una procedura chirurgica, ad es. chirurgia bariatrica o colecistectomia.

Verranno raccolti sangue, feci e aria espirata e verrà eseguito un FibroScan (+CAP) durante una visita di studio. Verrà eseguita una risonanza magnetica per stimare il grado di steatosi. Verranno inoltre raccolti dati antropometrici (peso, altezza, circonferenza addominale e vita e pressione arteriosa (BP)).

Ai partecipanti al gruppo sottoposti a biopsia epatica durante la chirurgia bariatrica verrà chiesto il permesso di essere contattati per misurazioni di follow-up 3 mesi dopo l'intervento. Poiché perderanno peso, che è associato al miglioramento della steatosi epatica, ciò consente di valutare possibili cambiamenti nel tempo. Una visita di follow-up di routine post-operatoria avrà luogo dopo 3 mesi. Le misurazioni di follow-up saranno combinate con questa visita, riducendo al minimo l'onere per il partecipante. Le misurazioni consisteranno nella raccolta di sangue, feci e aria espirata e verrà eseguito un FibroScan (+CAP) durante una visita di studio. Verranno inoltre misurati il ​​peso, l'altezza, la pressione arteriosa e la circonferenza addominale e vita.

Popolazione studiata:

Soggetti con NAFLD comprovata dall'istologia o NAFLD comprovata dall'imaging, sottoposti a intervento chirurgico (ad es. chirurgia bariatrica o colecistectomia) sarà chiesto di partecipare a questo studio. Inoltre, tutti i soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Strumento non invasivo basato su biomarcatori e imaging per diagnosticare la NASH.