NASH: Neinvazivní diagnostické markery a zobrazování

Odůvodnění:

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nejrozšířenějším onemocněním jater v západní společnosti (prevalence 20–30 %). Je silně spojena s nadváhou a obezitou. Většina pacientů má jednoduchou steatózu. U asi 15–30 % subjektů se však vyvine chronický zánětlivý stav, který se označuje jako nealkoholická steatohepatitida (NASH), což vede k celkovému zvýšení morbidity a mortality v důsledku progrese do fibrózy, cirhózy a v některých případech hepatocelulární karcinom (HCC). Termín NAFLD zahrnuje jak jednoduchou steatózu, tak NASH. Většina pacientů s NAFLD nemá žádné nebo jen málo, většinou nespecifické příznaky; a obecně dochází k tiché progresi prosté steatózy k NASH a nakonec k morbiditě a mortalitě související s játry.

K dnešnímu dni je jaterní biopsie nejcitlivějším testem pro detekci a stanovení stadia NAFLD a je jedinou spolehlivou metodou pro rozlišení mezi NASH a prostou steatózou. Postup získání jaterní biopsie je však invazivní a je spojen s nepohodlím pacienta, významnými komplikacemi a vysokými náklady. Kromě toho je jaterní biopsie náchylná k chybám při odběru vzorků a variabilitě mezi pozorovateli a mezi pozorovateli, a to kvůli malé velikosti vzorků jaterní biopsie. Tato metoda proto není vhodná pro screening velkého počtu rizikových subjektů ani pro sledování pacientů s NASH v průběhu času. Biopsie se tedy podrobují pouze subjektům s vysokým rizikem (obvykle na základě zvýšených hladin aminotransferáz, které nejsou specifické pro přítomnost NASH), což vede k podcenění prevalence NASH a nedostatečné léčbě. Je zaručen další vhled do mechanismů onemocnění a rizikových faktorů pro NAFLD a zejména NASH, aby byla umožněna včasná diagnóza, adekvátní terapie a preventivní opatření ke zlepšení zdravotního stavu těchto jedinců. Naléhavě jsou zapotřebí přesné a méně invazivní metody pro hodnocení NASH a NAFLD.

Cíl: Primárním cílem této studie je vytvořit neinvazivní nástroje (např. biomarkery a zobrazování) k přesné diagnostice pacientů s NASH. Sekundárním cílem je ukázat souvislost mezi hladinami identifikovaných markerů a závažností onemocnění.

Studovat design:

Oprávněné subjekty budou zařazeny prostřednictvím ambulancí Zuyderland v Heerlenu, nemocnice Catharina v Eindhovenu a MUMC+ v Maastrichtu. Podskupina vhodných subjektů podstoupila jaterní biopsii z klinických důvodů. Odhaduje se, že asi 85 % subjektů bude požádáno, aby podstoupili biopsii pouze pro studijní účely. Biopsie jater pro studijní účely budou prováděny během chirurgického zákroku, např. bariatrická chirurgie nebo cholecystektomie.

Během studijní návštěvy bude odebrána krev, stolice a vydechovaný vzduch a bude proveden FibroScan (+CAP). Provede se MRI, aby se odhadl stupeň steatózy. Dále budou sbírány antropometrické údaje (váha, výška, obvod břicha a pasu a krevní tlak (BP)).

Účastníci ve skupině podstupující jaterní biopsii během bariatrické operace budou požádáni o povolení oslovit je pro následná měření 3 měsíce po operaci. Vzhledem k tomu, že budou hubnout, což je spojeno se zlepšením steatózy jater, umožňuje to posoudit možné změny v čase. Po 3 měsících proběhne rutinní kontrolní návštěva po operaci. Následná měření budou spojena s touto návštěvou, čímž se minimalizuje zátěž pro účastníka. Měření se bude skládat z odběru krve, stolice a vydechovaného vzduchu a během studijní návštěvy bude proveden FibroScan (+CAP). Dále se bude měřit váha, výška, TK a obvod břicha a pasu.

Studijní populace:

Subjekty s prokázanou NAFLD histologicky nebo NAFLD prokázanou zobrazením, kteří podstupují operaci (tj. bariatrická chirurgie nebo cholecystektomie) budou požádáni o účast v této studii. Kromě toho všem subjektům musí být mezi 18 a 65 lety.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Neinvazivní nástroj založený na biomarkerech a zobrazování k diagnostice NASH.