Paclitaxel Albumin-stabiliseret nanopartikelformulering efter cisplatin-baseret kemoterapi og kirurgi til behandling af patienter med højrisiko blærekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af urothelial carcinom og højrisiko resterende sygdom efter neoadjuverende kemoterapi (NAC) og cystektomi som defineret ved postoperativ patologisk pT4 eller N1-3 sygdom, eller progressiv sygdom under NAC (NAC inkluderer methotrexat, vinblastin, doxorubicin og cisplatin [MVAC] dosistæt MVAC, gemcitabin-cisplatin eller gemcitabin-carboplatin); mindre histologiske varianter (< 50 %) er acceptable, hvis urotelialt karcinom er den dominerende variant
• Postoperativ computertomografi (CT) scanning af brystet, maven og bækkenet =< 30 dage før registreringen viser ingen tegn på resterende eller tilbagevendende malignitet
• Forventet levetid >= 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 40 ml/md (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der (1) ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller (2) ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, skal:

  • Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedsbasis), eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse, 28 dage før start af intraperitoneal (IP) behandling (inklusive dosisafbrydelser ), og mens du er på undersøgelsesmedicin eller i en længere periode, hvis det kræves af lokale regler efter den sidste dosis af IP
  • Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering og accepterer løbende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien; dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt
• Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under disse afbrydelser og i 6 måneder efter IP-stop, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi
• Patienter skal have =< grad 2 præ-eksisterende perifer neuropati (iht. Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
• Evne til at udfylde spørgeskema(r), på engelsk, selv eller med assistance
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at give blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Radiografisk evidens kan måles for resterende eller metastatisk sygdom efter operation

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på et udviklende foster eller et ammende barn:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling; BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering med undtagelse af lokalt helbredende kræftformer, der tilsyneladende har været helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, prostatacancer uden tegn på prostataspecifik antigen (PSA) progression eller carcinom in situ som f.eks. følgende: mave, livmoderhals, tyktarm, melanom eller bryst f.eks
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Ren småcellet histologisk variant eller andre rene ikke-urotheliale carcinomer