Formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel dopo chemioterapia e chirurgia a base di cisplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di carcinoma uroteliale e malattia residua ad alto rischio dopo chemioterapia neoadiuvante (NAC) e cistectomia come definita da malattia patologica post-operatoria pT4 o N1-3, o malattia progressiva durante NAC (NAC include metotrexato, vinblastina, doxorubicina e cisplatino [MVAC] , dose-dense MVAC, gemcitabina cisplatino o gemcitabina carboplatino); varianti istologiche minori (<50%) sono accettabili se il carcinoma uroteliale è la variante predominante
• Tomografia computerizzata post-operatoria (TC) del torace, dell'addome e del bacino = < 30 giorni prima della registrazione che non dimostra alcuna evidenza di neoplasia residua o ricorrente
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina =< 1,5 mg/dL o clearance della creatinina >= 40 ml/mon (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)

• Le donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che (1) non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale o (2) non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi devono:

  • Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio della terapia intraperitoneale (IP) (comprese le interruzioni della dose ), e durante l'assunzione del farmaco in studio o per un periodo più lungo se richiesto dalle normative locali dopo l'ultima dose di IP
  • Test di gravidanza su siero negativo effettuato = < 7 giorni prima della registrazione e consenso al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio; questo vale anche se il soggetto pratica una vera e propria astinenza dal contatto eterosessuale
• I soggetti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante tali interruzioni e per 6 mesi dopo l'interruzione dell'IP, anche se ha subito con successo una vasectomia
• I pazienti devono avere una neuropatia periferica preesistente di grado =< 2 (secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
• Capacità di completare il/i questionario/i, in inglese, da soli o con assistenza
• Fornire il consenso scritto informato
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Evidenza radiografica misurabile di malattia residua o metastatica dopo intervento chirurgico

• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti su un feto in via di sviluppo o su un bambino che allatta:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale; NOTA: I pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Altri tumori maligni attivi = < 3 anni prima della registrazione ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati in apparenza curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma della prostata senza evidenza di progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) o carcinoma in situ come i seguenti: gastrico, cervicale, colon, melanoma o seno per esempio
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Variante istologica pura a piccole cellule o altri carcinomi puri non uroteliali