Formulace nanočástic stabilizovaných albuminem paklitaxelu po chemoterapii a chirurgickém zákroku na bázi cisplatiny při léčbě pacientů s vysoce rizikovou rakovinou močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení uroteliálního karcinomu a vysoce rizikového reziduálního onemocnění po neoadjuvantní chemoterapii (NAC) a cystektomii, jak je definováno pooperačním patologickým onemocněním pT4 nebo N1-3, nebo progresivním onemocněním během NAC (NAC zahrnuje methotrexát, vinblastin, doxorubicin a cisplatinu [MVAC] dávkově denzní MVAC, gemcitabin cisplatina nebo gemcitabin karboplatina); minoritní histologické varianty (< 50 %) jsou přijatelné, pokud je převládající variantou uroteliální karcinom
• Pooperační počítačová tomografie (CT) hrudníku, břicha a pánve =< 30 dní před registrací neprokazující žádné známky reziduální nebo recidivující malignity
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 40 ml/měsíc (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)

• Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, musí:

  • Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 28 dní před zahájením intraperitoneální (IP) léčby (včetně přerušení dávkování) ) a při užívání studijního léku nebo po delší dobu, pokud to vyžadují místní předpisy po poslední dávce IP
  • Negativní sérový těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací a souhlas s probíhajícím těhotenským testem v průběhu studie a po ukončení studijní terapie; to platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu
• Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během těchto přerušení a po dobu 6 měsíců po ukončení IP, i když podstoupil úspěšnou vasektomii
• Pacienti musí mít =< stupeň 2 již existující periferní neuropatie (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
• Schopnost vyplnit dotazník(y), v angličtině, sami nebo s pomocí
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Radiografický důkaz měřitelný reziduálním nebo metastatickým onemocněním po operaci

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod nebo kojící dítě:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu; POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, rakovina prostaty bez důkazu progrese prostatického specifického antigenu (PSA) nebo karcinom in situ jako např. například: žaludek, děložní čípek, tlusté střevo, melanom nebo prsa
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
• Čistá malobuněčná histologická varianta nebo jiné čisté neuroteliální karcinomy