Formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de paclitaxel después de quimioterapia y cirugía basadas en cisplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de carcinoma urotelial y enfermedad residual de alto riesgo después de quimioterapia neoadyuvante (NAC) y cistectomía definida por enfermedad pT4 o N1-3 patológica posoperatoria, o enfermedad progresiva durante NAC (NAC incluye metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino [MVAC] , dosis densa de MVAC, gemcitabina cisplatino o gemcitabina carboplatino); variantes histológicas menores (< 50%) son aceptables si el carcinoma urotelial es la variante predominante
• Tomografía computarizada (TC) posoperatoria del tórax, el abdomen y la pelvis = < 30 días antes del registro que no demuestra evidencia de malignidad residual o recurrente
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Creatinina =< 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina >= 40 ml/mes (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)

• Las mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que (1) no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o (2) no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 24 meses consecutivos deben:

  • Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo efectivo sin interrupción, 28 días antes de comenzar la terapia intraperitoneal (IP) (incluidas las interrupciones de dosis). ), y mientras toma la medicación del estudio o durante un período más prolongado si así lo requieren las reglamentaciones locales después de la última dosis de IP
  • Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro y aceptar pruebas de embarazo en curso durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio; esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual
• Los sujetos masculinos deben practicar una verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante esas interrupciones y durante los 6 meses posteriores a la interrupción de IP, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
• Los pacientes deben tener =< neuropatía periférica preexistente de grado 2 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] v4.0)
• Capacidad para completar cuestionarios, en inglés, por sí mismos o con ayuda
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.

Criterio de exclusión:

• Evidencia radiográfica medible de enfermedad residual o metastásica después de la cirugía

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos para un feto en desarrollo o un niño lactante:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral; NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Otras neoplasias malignas activas = < 3 años antes del registro, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata sin evidencia de progresión del antígeno prostático específico (PSA) o carcinoma in situ como los siguientes: gástrico, cuello uterino, colon, melanoma o mama, por ejemplo
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Variante histológica pura de células pequeñas u otros carcinomas no uroteliales puros