Paclitaxel Albumin-stabilisierte Nanopartikelformulierung nach Cisplatin-basierter Chemotherapie und Operation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung eines Urothelkarzinoms und Hochrisiko-Resterkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie (NAC) und Zystektomie, definiert durch postoperative pathologische pT4- oder N1-3-Erkrankung oder fortschreitende Erkrankung während NAC (NAC umfasst Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin und Cisplatin [MVAC] , dosisdichtes MVAC, Gemcitabin-Cisplatin oder Gemcitabin-Carboplatin); Kleinere histologische Varianten (< 50 %) sind akzeptabel, wenn das Urothelkarzinom die vorherrschende Variante ist
• Postoperativer Computertomographie (CT)-Scan von Brust, Bauch und Becken = < 30 Tage vor der Registrierung, der keine Hinweise auf eine verbleibende oder wiederkehrende Malignität zeigt
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin = < 1,5 mg/dL oder Kreatinin-Clearance >= 40 ml/Monat (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frau, die (1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder (2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war, muss:

  • Verpflichten Sie sich entweder zur echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft werden müssen) oder stimmen Sie zu, 28 Tage vor Beginn der intraperitonealen (IP) Therapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) eine wirksame Verhütungsmethode ohne Unterbrechung anzuwenden und einzuhalten ) und während der Studienmedikation oder für einen längeren Zeitraum, wenn dies nach den örtlichen Vorschriften erforderlich ist, nach der letzten IP-Dosis
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung und Zustimmung zu fortlaufenden Schwangerschaftstests während des Studienverlaufs und nach dem Ende der Studientherapie; dies gilt auch dann, wenn das Subjekt echte Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert
• Männliche Probanden müssen während der Teilnahme an der Studie, während dieser Unterbrechungen und für 6 Monate nach dem Absetzen der IP während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom praktizieren oder zustimmen, ein Kondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat
• Patienten müssen eine vorbestehende periphere Neuropathie =< Grad 2 haben (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
• Fähigkeit, Fragebögen auf Englisch selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
• Geben Sie eine informierte schriftliche Zustimmung
• Bereit, Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Messbarer radiologischer Nachweis einer Rest- oder Metastasenerkrankung nach der Operation

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Wirkstoff beinhaltet, der bekannte genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf einen sich entwickelnden Fötus oder ein stillendes Kind hat:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten; HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Andere aktive Malignität = < 3 Jahre vor der Registrierung, außer lokal heilbare Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie z B. Magen, Gebärmutterhals, Dickdarm, Melanom oder Brust
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Reine kleinzellige histologische Variante oder andere reine nicht-urotheliale Karzinome