Paclitaxel albuminnal stabilizált nanorészecske készítmény ciszplatin alapú kemoterápia és műtét után magas kockázatú hólyagrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Urotheliális karcinóma és magas kockázatú reziduális betegség szövettani igazolása neoadjuváns kemoterápia (NAC) és cystectomia után, amint azt a posztoperatív patológiás pT4 vagy N1-3 betegség, vagy a NAC alatti progresszív betegség (NAC magában foglalja a metotrexátot, vinblasztint, doxorubicint és ciszplatint) [MVAC] , dózissűrű MVAC, gemcitabin ciszplatin vagy gemcitabine karboplatin); kisebb szövettani változatok (< 50%) elfogadhatók, ha az uroteliális karcinóma a domináns variáns
• A mellkas, a has és a medence műtét utáni komputertomográfiás (CT) vizsgálata = < 30 nappal a regisztráció előtt, nem mutatott visszamaradt vagy visszatérő rosszindulatú daganatot
• Várható élettartam >= 12 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• Alkáli foszfatáz = a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN)
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance > = 40 ml/hónap (a Cockcroft-Gault képlet alapján)

• Azok a fogamzóképes nők, akiket olyan ivarérett nőként határoznak meg, aki (1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy (2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzás állapotban:

  • Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást használ, és képesnek kell lennie betartani azt 28 nappal az intraperitoneális (IP) terápia megkezdése előtt (beleértve az adagolás megszakítását is). ), valamint vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja az utolsó IP-dózist követően
  • Negatív szérum terhességi teszt elvégzése =< 7 nappal a regisztráció előtt, és beleegyezik a folyamatos terhességi tesztbe a vizsgálat során és a vizsgálati terápia befejezése után; ez akkor is érvényes, ha az alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől
• A férfi alanyoknak valódi absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy beleegyezniük kell az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, miközben részt vesznek a vizsgálatban, ezen megszakítások alatt és az IP megszakítását követő 6 hónapig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.
• A betegeknek =< 2. fokozatú perifériás neuropátiával kell rendelkezniük (a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai szerint [CTCAE] v4.0)
• Kérdőív(ek) kitöltése angol nyelven, önállóan vagy segítséggel
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Hajlandó vérmintát adni korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• A műtét utáni reziduális vagy metasztatikus betegségre mérhető radiográfiai bizonyíték

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan ágensről van szó, amely ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatással rendelkezik egy fejlődő magzatra vagy szoptató gyermekre:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy egyéb súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek; MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, de nem rendelkeznek immunhiányos állapot klinikai bizonyítékával, jogosultak a vizsgálatra.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok = < 3 évvel a regisztráció előtt, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a prosztatarák, a prosztataspecifikus antigén (PSA) progressziójának bizonyítéka nélkül vagy az in situ karcinóma, mint pl. a következők: gyomor, méhnyak, vastagbél, melanoma vagy mell például
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• Tiszta kissejtes szövettani variáns vagy más tiszta, nem uroteliális karcinóma