Paclitaxel Albumin-stabilisert nanopartikkelformulering etter cisplatinbasert kjemoterapi og kirurgi ved behandling av pasienter med høyrisiko blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av urotelialt karsinom og høyrisiko gjenværende sykdom etter neoadjuvant kjemoterapi (NAC) og cystektomi som definert av postoperativ patologisk pT4 eller N1-3 sykdom, eller progressiv sykdom under NAC (NAC inkluderer metotreksat, vinblastin, doksorubicin og cisplatin [MVAC] , dosetett MVAC, gemcitabin-cisplatin eller gemcitabin-karboplatin); mindre histologiske varianter (< 50 %) er akseptable hvis urotelialt karsinom er dominerende variant
• Postoperativ computertomografi (CT) skanning av bryst, mage og bekken =< 30 dager før registrering viser ingen tegn på gjenværende eller tilbakevendende malignitet
• Forventet levealder >= 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 40 ml/mnd (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)

• Kvinner i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som (1) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller (2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder, må:

  • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes på månedlig basis), eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 28 dager før oppstart av intraperitoneal (IP) behandling (inkludert doseavbrudd ), og mens du er på studiemedisin eller i en lengre periode hvis det kreves av lokale forskrifter etter siste dose av IP
  • Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering og godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studieterapi; dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt
• Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under disse avbruddene og i 6 måneder etter seponering av IP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi
• Pasienter må ha =< grad 2 eksisterende perifer nevropati (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er), på engelsk, selv eller med assistanse
• Gi informert skriftlig samtykke
• Villig til å gi blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Radiografiske bevis målbare for gjenværende eller metastatisk sykdom etter operasjon

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på et foster eller et ammende barn i utvikling:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) og som for tiden mottar antiretroviral behandling; MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som har vært i tilsynelatende kurert, slik som basal- eller plateepitelhudkreft, prostatakreft uten tegn på prostataspesifikt antigen (PSA) progresjon eller karsinom in situ som f.eks. følgende: mage, livmorhals, tykktarm, melanom eller bryst for eksempel
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Ren småcellet histologisk variant eller andre rene ikke-uroteliale karsinomer