Paklitaxel Albumin-stabiliserad nanopartikelformulering efter cisplatinbaserad kemoterapi och kirurgi vid behandling av patienter med högriskcancer i urinblåsan

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av uroteliala karcinom och högriskresterande sjukdom efter neoadjuvant kemoterapi (NAC) och cystektomi enligt definitionen av postoperativ patologisk pT4- eller N1-3-sjukdom, eller progressiv sjukdom under NAC (NAC inkluderar metotrexat, vinblastin, doxorubicin och cisplatin [MVAC] dos tät MVAC, gemcitabin-cisplatin eller gemcitabin-karboplatin); mindre histologiska varianter (< 50 %) är acceptabla om urotelial karcinom är dominerande variant
• Postoperativ datortomografi (CT) av bröstet, buken och bäckenet =< 30 dagar före registreringen visar inga tecken på kvarvarande eller återkommande malignitet
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >= 40 ml/mån (med Cockcroft-Gaults formel)

• Kvinnor i fertil ålder, definierade som en sexuellt mogen kvinna som (1) inte har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller (2) inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd måste:

  • Antingen förbinder du dig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste ses över månadsvis), eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, 28 dagar innan intraperitoneal (IP) behandling påbörjas (inklusive dosavbrott ), och under studiemedicinering eller under en längre period om så krävs enligt lokala bestämmelser efter den sista dosen av IP
  • Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering och samtycker till pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi; detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt
• Manliga försökspersoner måste utöva sann avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dessa avbrott och i 6 månader efter att IP-behandlingen avbröts, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi
• Patienter måste ha =< grad 2 redan existerande perifer neuropati (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0)
• Förmåga att fylla i frågeformulär, på engelska, på egen hand eller med hjälp
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Röntgenbevis mätbart för kvarvarande eller metastaserande sjukdom efter operation

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på ett utvecklande foster eller ett ammande barn:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Immunkomprometterade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling; OBS: Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering med undantag för lokalt botade cancerformer som har varit i till synes botade, såsom basal- eller skivepitelcancer, prostatacancer utan tecken på prostataspecifik antigen (PSA) progression eller karcinom in situ som t.ex. följande: mag-, livmoderhals-, kolon-, melanom eller bröst till exempel
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Rena småcelliga histologiska varianter eller andra rena icke-uroteliala karcinom