Formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel após quimioterapia e cirurgia à base de cisplatina no tratamento de pacientes com câncer de bexiga de alto risco

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de carcinoma urotelial e doença residual de alto risco após quimioterapia neoadjuvante (NAC) e cistectomia, conforme definido por doença pós-operatória patológica pT4 ou N1-3, ou doença progressiva durante NAC (NAC inclui metotrexato, vinblastina, doxorrubicina e cisplatina [MVAC] , dose densa MVAC, gemcitabina cisplatina ou gemcitabina carboplatina); variantes histológicas menores (< 50%) são aceitáveis ​​se o carcinoma urotelial for a variante predominante
• Tomografia computadorizada (TC) pós-operatória do tórax, abdome e pelve = < 30 dias antes do registro demonstrando nenhuma evidência de malignidade residual ou recorrente
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x limite superior do normal (ULN)
• Creatinina =< 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina >= 40mL/seg (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que (1) não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou (2) não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 24 meses consecutivos devem:

  • Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir uma contracepção eficaz sem interrupção, 28 dias antes do início da terapia intraperitoneal (IP) (incluindo interrupções da dose ) e durante o uso da medicação do estudo ou por um período mais longo, se exigido pelos regulamentos locais após a última dose de IP
  • Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro e concordar com o teste de gravidez em andamento durante o estudo e após o término da terapia do estudo; isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual
• Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante essas interrupções e por 6 meses após a descontinuação do IP, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida
• Os pacientes devem ter neuropatia periférica pré-existente =< grau 2 (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] v4.0)
• Capacidade de preencher questionário(s), em inglês, sozinho ou com assistência
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Evidência radiográfica mensurável de doença residual ou metastática após a cirurgia

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos para um feto em desenvolvimento ou lactente:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral; NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este ensaio
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Outra malignidade ativa = < 3 anos antes do registro, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata sem evidência de progressão do antígeno específico da próstata (PSA) ou carcinoma in situ, como o seguinte: gástrico, colo do útero, cólon, melanoma ou mama, por exemplo
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Variante histológica pura de células pequenas ou outros carcinomas não uroteliais puros