Reduktion i slanknisk kapacitans bidrager til sympatisk afhængig hypertension hos autonome

Forskerne vil studere mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 40-80 år med mulig eller sandsynlig multipel systematrofi, som defineret af konsensuskriterier, som lider af rygliggende hypertension defineret som SBP≥150, og neurogen ortostatisk hypotension, defineret som en ≥30 mmHg fald i systolisk BP inden for 3 minutter efter stående i forbindelse med nedsatte autonome reflekser bestemt ved autonom test i fravær af andre identificerbare årsager. Alle deltagere vil være i stand til og villige til at give informeret samtykke.

Screeningsprocedurer. Potentielle deltagere vil blive undersøgt i Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC). Medicin, der påvirker BP, blodvolumen og det autonome nervesystem, såsom antihypertensiva, pressormedicin og fludrocortison, seponeres i mindst 5 halveringstider før undersøgelser. Screeningsprocedurer kan udføres på en eller flere dage afhængigt af patientens og investigators tilgængelighed.

• Patienterne vil gennemgå en komplet anamnese og fysisk undersøgelse, EKG, rutinemæssig klinisk laboratorieanalyse og en blodgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Autonom testning inklusive sinusarytmi, Valsalva-manøvre og en kropsholdningsundersøgelse med plasmakatekolaminer udføres derefter for at afgøre, om de opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne. Under disse tests vil blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) blive opnået ved hjælp af et automatiseret oscillometrisk blodtryksmåler, fingerfotoplethysmografi og kontinuerligt EKG. Under den ortostatiske test vil der blive udtaget blodprøver for hormoner, der regulerer blodtrykket, såsom katekolaminer, mens patienterne er liggende og oprejst.

Sygehistorieinformation og resultater fra enhver af screeningsprocedurerne opnået inden for de foregående 6 måneder for andre undersøgelser inden for denne forskningsgruppe kan anvendes.

Studieprocedurer: Studiedag 1 og 2

Berettigede multipel systematrofi-patienter med liggende hypertension vil blive undersøgt to gange i et randomiseret, enkeltblindt, crossover-design, én gang med trimetafan og én gang med placebo. Administrationsrækkefølgen er randomiseret. Placebodagen vil have identiske indgreb, men saltvand vil blive infunderet i stedet for trimetafan for at give en tidskontrol. Undersøgelser vil blive udført i en postvoid tilstand og ≥2 timer efter måltider. Hver studiedag vil vare 2-3 timer. Følgende procedurer vil blive gennemført:

Patienterne vil blive instrumenteret til at måle blodtrykket kontinuerligt med fotoplethysmografi og intermitterende med en automatiseret oscillometrisk enhed. Hjertefrekvensen vil blive overvåget kontinuerligt med EKG. Elektroder vil blive placeret på thorax og abdomen for at måle segmentær impedans. Hudens blodgennemstrømning vil blive målt i underarmen med en laser-doppler. Hjertevolumen vil blive målt ved hjælp af inert gas-genåndingsteknik og/eller ved impedanskardiografi. En IV vil blive placeret i den ene arm til lægemiddeladministration.

Efter instrumentering vil baseline-målinger blive registreret, inklusive hjertevolumen og splanchnisk venøs kapacitans. Venøs kapacitans vil blive estimeret ved hjælp af en tilpasning af metoden ifølge Schmitt et al. I denne teknik overvåges segmentær impedans, mens kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) påføres sekventielt ved 0, 4, 8, 12 og 16 cm vand (H20) i 1-2 minutter hver.

Patienterne vil derefter modtage enten placebo (tidskontrol) eller trimethafan for at inducere fuldstændig tilbagetrækning af resterende sympatisk tonus. Intravenøs infusion af trimethafan camsylat (Cambridge Labs) vil blive startet med 0,5-1 mg/min og øget med 1,0 mg/min i 2-6 minutters intervaller til et af følgende endepunkter: præsynkopale symptomer, ikke yderligere fald i blodtrykket med øget infusionshastigheder eller en infusionshastighed på 4 mg/min. Når et stabilt fald i blodtrykket er opnået, vil resultatmålinger blive gentaget.

Abdominal kompression vil blive påført til et vedvarende tryk på 40 mm Hg, mens du ligger på ryggen med et oppusteligt bindemiddel. Resultatmålinger vil blive gentaget 5-15 minutter senere. Investigatoren kan beslutte ikke at udføre denne procedure (på grund af en længere varighed af undersøgelsesdag/lægemiddelinfusion end forventet). I dette tilfælde vil undersøgelsen kun omfatte udfaldsmålingerne under lægemiddelinfusionen.

Infusionen af ​​trimethafan stoppes derefter, og patienten overvåges, indtil blodtrykket er genoprettet til basislinjeværdierne.