Vermindering van splanchnische capaciteit draagt ​​bij aan sympathisch afhankelijke hypertensie bij autonoom

De onderzoekers zullen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen bestuderen, in de leeftijd van 40-80 jaar met mogelijke of waarschijnlijke Multiple System Atrophy, zoals gedefinieerd door Consensus Criteria, die lijden aan liggende hypertensie gedefinieerd als SBP≥150, en neurogene orthostatische hypotensie, gedefinieerd als een ≥30 mmHg daling van de systolische bloeddruk binnen 3 minuten na het opstaan ​​geassocieerd met verminderde autonome reflexen bepaald door autonome testen bij afwezigheid van andere identificeerbare oorzaken. Alle deelnemers kunnen en willen geïnformeerde toestemming geven.

Screeningprocedures. Potentiële deelnemers worden bestudeerd in het Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC). Medicijnen die de bloeddruk, het bloedvolume en het autonome zenuwstelsel beïnvloeden, zoals antihypertensiva, bloeddrukverlagende medicijnen en fludrocortison, zullen vóór de studies gedurende ten minste 5 halfwaardetijden worden stopgezet. Screeningprocedures kunnen in één of meerdere dagen worden uitgevoerd, afhankelijk van de beschikbaarheid van de patiënt en de onderzoeker.

• Patiënten ondergaan een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek, ECG, routinematige klinische laboratoriumanalyse en een bloedzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Autonoom testen, waaronder sinusaritmie, Valsalva-manoeuvre en een houdingsonderzoek met plasmacatecholamines, worden vervolgens uitgevoerd om te bepalen of ze voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria. Tijdens deze tests worden bloeddruk (BP) en hartslag (HR) verkregen met behulp van een geautomatiseerde oscillometrische bloeddrukmeter, vingerfotoplethysmografie en continu ECG. Tijdens de orthostatische test zullen bloedmonsters worden verkregen voor hormonen die de bloeddruk reguleren, zoals catecholamines, terwijl patiënten in rugligging en rechtop staan.

Informatie over de medische geschiedenis en resultaten van een van de screeningsprocedures die in de afgelopen 6 maanden zijn verkregen voor andere onderzoeken binnen deze onderzoeksgroep, kunnen worden gebruikt.

Studieprocedures: Studiedag 1 en 2

In aanmerking komende Multiple System Atrophy-patiënten met liggende hypertensie zullen tweemaal worden onderzocht in een gerandomiseerde, enkelblinde, cross-over opzet, eenmaal met trimetafan en eenmaal met placebo. De volgorde van toediening is willekeurig. De placebo-dag zal identieke interventies hebben, maar er zal zoutoplossing worden toegediend in plaats van trimethaphan om een ​​tijdcontrole te bieden. Studies zullen worden uitgevoerd in postvoid-toestand en ≥2 uur na de maaltijd. Elke studiedag duurt 2-3 uur. De volgende procedures zullen worden uitgevoerd:

Patiënten zullen worden geïnstrumenteerd om de bloeddruk continu te meten met fotoplethysmografie en met tussenpozen met een geautomatiseerd oscillometrisch apparaat. De hartslag wordt continu gecontroleerd met ECG. Er worden elektroden op de thorax en de buik geplaatst om de segmentale impedantie te meten. De doorbloeding van de huid wordt gemeten in de onderarm met een laser Doppler. Het hartminuutvolume wordt gemeten door middel van rebreathing met inert gas en/of impedantiecardiografie. Er wordt een infuus in één arm geplaatst voor medicijntoediening.

Na instrumentatie worden basislijnmetingen geregistreerd, inclusief hartminuutvolume en splanchnische veneuze capaciteit. De veneuze capaciteit zal worden geschat met behulp van een aanpassing van de methode van Schmitt et al. Bij deze techniek wordt de segmentale impedantie gecontroleerd, terwijl continue positieve luchtwegdruk (CPAP) achtereenvolgens wordt toegepast bij 0, 4, 8, 12 en 16 cm water (H20) gedurende elk 1-2 minuten.

Patiënten krijgen dan ofwel een placebo (tijdcontrole) ofwel trimetafan om de resterende sympathische tonus volledig te laten verdwijnen. Intraveneuze infusie van trimetafan-camsylaat (Cambridge Labs) wordt gestart met 0,5-1 mg/min en verhoogd met 1,0 mg/min met tussenpozen van 2-6 minuten tot een van de volgende eindpunten: presyncopale symptomen, geen verdere verlaging van de bloeddruk met verhoogde infusiesnelheden of een infusiesnelheid van 4 mg/min. Zodra een stabiele daling van de bloeddruk is bereikt, worden de uitkomstmetingen herhaald.

Abdominale compressie wordt toegepast op een aanhoudende druk van 40 mm Hg in rugligging met een opblaasbaar bindmiddel. Uitkomstmetingen worden 5-15 minuten later herhaald. De onderzoeker kan besluiten om deze procedure niet uit te voeren (vanwege een langer dan verwachte duur van de studiedag / infusie van het geneesmiddel). In dit geval omvat het onderzoek alleen de uitkomstmetingen tijdens de infusie van het geneesmiddel.

De infusie van trimetafan wordt dan stopgezet en de patiënt wordt gecontroleerd totdat de bloeddruk is hersteld tot de uitgangswaarden.