内臓容量の減少は自律神経における交感神経依存性高血圧の一因となる

研究者は、SBP≧150として定義される仰臥位高血圧、および≧30-mmHgとして定義される神経原性起立性低血圧に苦しむコンセンサス基準によって定義される、多系統萎縮症の可能性または可能性のある40〜80歳の男性および女性被験者を研究します。立ってから 3 分以内の収縮期血圧の低下は、他の特定可能な原因がない場合の自律神経検査によって決定される自律神経反射障害に関連しています。 すべての参加者は、インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。

スクリーニング手順。 潜在的な参加者は、ヴァンダービルト自律神経失調症センター（ADC）で研究されます。 降圧薬、昇圧薬、フルドロコルチゾンなどの血圧、血液量、自律神経系に影響を与える薬は、研究の前に少なくとも5半減期は中止されます。 スクリーニング手順は、患者と治験責任医師の空き状況に応じて、1 日または複数日で実行できます。

• 患者は、完全な病歴と身体検査、ECG、定期的な臨床検査分析、および出産の可能性がある女性の血液妊娠検査を受けます。
• 次に、洞性不整脈、バルサルバ手技、および血漿カテコールアミンを使用した姿勢研究を含む自律神経検査を実施して、それらが包含/除外基準を満たすかどうかを判断します。 これらのテスト中、血圧 (BP) と心拍数 (HR) は、自動オシロメトリック血圧計、指のフォトプレチスモグラフィー、および連続 ECG を使用して取得されます。 起立試験では、患者が仰臥位で直立している間に、カテコールアミンなどの血圧を調節するホルモンの血液サンプルが採取されます。

この研究グループ内の他の研究のために、過去6か月以内に得られたスクリーニング手順のいずれかからの病歴情報および結果が利用される場合があります。

研究手順: 研究 1 日目と 2 日目

仰臥位高血圧症の適格な多系統萎縮症患者は、無作為化、一重盲検、クロスオーバーデザインで2回、トリメタファンで1回、プラセボで1回研究されます。 投与順序はランダム化されています。 プラセボの日に同じ介入が行われますが、時間を制御するためにトリメタファンの代わりに生理食塩水が注入されます. 研究は、排尿後の状態で、食事の 2 時間以上後に実施されます。 各研究日は2〜3時間続きます。 以下の手続きが行われます。

患者は、フォトプレチスモグラフィーで連続的に血圧を測定し、自動オシロメトリック装置で断続的に血圧を測定するように計装されます。 心拍数は心電図で継続的に監視されます。 セグメントインピーダンスを測定するために、胸部と腹部に電極が配置されます。 レーザードップラーで前腕の皮膚血流を測定します。 心拍出量は、不活性ガス再呼吸法および/またはインピーダンスカーディオグラフィーによって測定されます。 IVは、薬物投与のために片方の腕に配置されます。

計装後、心拍出量および内臓静脈容量を含むベースライン測定値が記録されます。 静脈容量は、シュミットらの方法の適応を使用して推定されます。 この技術では、0、4、8、12、および 16 cm の水 (H2O) でそれぞれ 1 ～ 2 分間、連続気道陽圧 (CPAP) を適用しながら、セグメント インピーダンスを監視します。

その後、患者はプラセボ（時間コントロール）またはトリメタファンのいずれかを受け取り、残りの交感神経緊張の完全な撤回を誘導します. カンシル酸トリメタファン (Cambridge Labs) の静脈内注入は、0.5 ～ 1 mg/min で開始し、2 ～ 6 分間隔で 1.0 mg/min ずつ増加させて、次のエンドポイントのいずれかにします: 失神前症状、血圧上昇に伴う血圧のさらなる低下なし注入速度、または 4 mg/分の注入速度。 血圧の安定した低下が得られると、結果の測定が繰り返されます。

膨脹可能なバインダーを使用して仰臥位で、持続的な 40 mm Hg の圧力で腹部圧迫が適用されます。 結果の測定は、5〜15分後に繰り返されます。 治験責任医師は、この手順を実行しないことを決定する場合があります (予想よりも長い研究期間/薬物注入のため)。 この場合、研究には、薬物注入中の結果測定のみが含まれます。

その後、トリメタファンの注入を中止し、血圧がベースライン値に戻るまで患者を監視します。