Снижение емкости внутренних органов способствует симпатически зависимой гипертензии в вегетативной нервной системе.

Исследователи будут изучать мужчин и женщин в возрасте 40-80 лет с возможной или вероятной множественной системной атрофией, как это определено критериями консенсуса, которые страдают гипертонией в положении лежа, определяемой как САД ≥150, и нейрогенной ортостатической гипотензией, определяемой как ≥30-мм рт.ст. снижение систолического АД в течение 3 мин стояния, связанное с нарушением вегетативных рефлексов, определяемых с помощью вегетативного тестирования при отсутствии других идентифицируемых причин. Все участники смогут и захотят дать информированное согласие.

Процедуры скрининга. Потенциальных участников будут изучать в Центре вегетативной дисфункции Вандербильта (ADC). Лекарства, влияющие на АД, объем крови и вегетативную нервную систему, такие как антигипертензивные, вазопрессорные препараты и флудрокортизон, будут отменены как минимум на 5 периодов полувыведения перед исследованиями. Процедуры скрининга могут быть выполнены в течение одного или нескольких дней в зависимости от доступности пациента и исследователя.

• Пациенты будут проходить полный анамнез и медицинский осмотр, ЭКГ, рутинный клинический лабораторный анализ и анализ крови на беременность для женщин с детородным потенциалом.
• Затем проводят вегетативное тестирование, включая синусовую аритмию, пробу Вальсальвы и исследование осанки с катехоламинами плазмы, чтобы определить, соответствуют ли они критериям включения/исключения. Во время этих тестов артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) будут измеряться с помощью автоматического осциллометрического сфигмоманометра, пальцевой фотоплетизмографии и непрерывной ЭКГ. Во время ортостатического теста берутся образцы крови на гормоны, регулирующие АД, такие как катехоламины, в положении пациента на спине и в вертикальном положении.

Информация из истории болезни и результаты любых процедур скрининга, полученные в течение предыдущих 6 месяцев, могут быть использованы для других исследований в рамках этой исследовательской группы.

Процедуры исследования: 1-й и 2-й дни исследования

Подходящие пациенты с множественной системной атрофией и гипертензией в положении лежа будут исследованы дважды в рандомизированном одинарном слепом перекрестном дизайне, один раз с триметафаном и один раз с плацебо. Порядок введения случайный. В день плацебо будут те же вмешательства, но вместо триметафана будет введен физиологический раствор, чтобы обеспечить контроль времени. Исследования будут проводиться после мочеиспускания и через ≥2 часов после еды. Каждый учебный день будет длиться 2-3 часа. Будут проведены следующие процедуры:

Пациенты будут оснащены инструментами для непрерывного измерения артериального давления с помощью фотоплетизмографии и периодически с помощью автоматического осциллометрического устройства. Частота сердечных сокращений будет постоянно контролироваться с помощью ЭКГ. Электроды будут размещены на грудной клетке и животе для измерения сегментарного импеданса. Кровоток кожи будет измеряться на предплечье с помощью лазерного допплера. Сердечный выброс будет измеряться методом повторного дыхания инертным газом и/или импедансной кардиографией. В одну руку будет помещена капельница для введения лекарств.

После инструментальной обработки будут записаны базовые измерения, включая сердечный выброс и внутренностную венозную емкость. Венозная емкость будет оцениваться с использованием адаптированного метода Schmitt et al. В этом методе отслеживается сегментарный импеданс, в то время как постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) применяется последовательно при 0, 4, 8, 12 и 16 см водяного столба (H2O) в течение 1-2 минут каждый.

Затем пациенты будут получать либо плацебо (контроль времени), либо триметафан, чтобы вызвать полное снятие остаточного симпатического тонуса. Внутривенное вливание триметафана камзилата (Cambridge Labs) будет начинаться со скорости 0,5–1 мг/мин и увеличиваться на 1,0 мг/мин с интервалами 2–6 минут до одной из следующих конечных точек: предобморочные симптомы, отсутствие дальнейшего снижения артериального давления с повышением скорость инфузии или скорость инфузии 4 мг/мин. Как только будет получено стабильное снижение артериального давления, измерения результатов будут повторены.

Компрессия брюшной полости будет применяться до устойчивого давления 40 мм рт. ст. в положении лежа на спине с помощью надувного бандажа. Измерения результатов будут повторены через 5-15 минут. Исследователь может принять решение не выполнять эту процедуру (из-за большей, чем предполагалось, продолжительности дня исследования/вливания лекарственного средства). В этом случае исследование будет включать только измерения результатов во время инфузии препарата.

Затем инфузию триметафана прекращают и наблюдают за пациентом до тех пор, пока артериальное давление не восстановится до исходных значений.