La reducción en la capacitancia esplácnica contribuye a la hipertensión simpáticamente dependiente en autonómico

Los investigadores estudiarán sujetos masculinos y femeninos, de 40 a 80 años de edad con posible o probable atrofia multisistémica, según la definición de los criterios de consenso, que sufran hipertensión supina definida como PAS ≥150 e hipotensión ortostática neurogénica, definida como ≥30 mmHg. Disminución de la PA sistólica dentro de los 3 minutos de ponerse de pie asociada con reflejos autonómicos alterados determinados por pruebas autonómicas en ausencia de otras causas identificables. Todos los participantes podrán y estarán dispuestos a dar su consentimiento informado.

Procedimientos de selección. Los participantes potenciales serán estudiados en el Centro de Disfunción Autonómica de Vanderbilt (ADC). Los medicamentos que afectan la PA, el volumen sanguíneo y el sistema nervioso autónomo, como los antihipertensivos, los medicamentos presores y la fludrocortisona, se suspenderán durante al menos 5 semividas antes de los estudios. Los procedimientos de detección se pueden realizar en uno o más días dependiendo de la disponibilidad del paciente y del investigador.

• A las pacientes se les realizará una historia clínica y un examen físico completos, ECG, análisis de laboratorio clínico de rutina y una prueba de embarazo en sangre para mujeres en edad fértil.
• Luego se realizan pruebas autonómicas que incluyen arritmia sinusal, maniobra de Valsalva y un estudio de postura con catecolaminas plasmáticas para determinar si cumplen con los criterios de inclusión/exclusión. Durante estas pruebas, la presión arterial (PA) y la frecuencia cardíaca (FC) se obtendrán mediante un esfigmomanómetro oscilométrico automatizado, fotopletismografía digital y ECG continuo. Durante la prueba ortostática, se obtendrán muestras de sangre para las hormonas que regulan la PA, como las catecolaminas, mientras los pacientes están en decúbito supino y de pie.

Se puede utilizar la información del historial médico y los resultados de cualquiera de los procedimientos de selección obtenidos en los 6 meses anteriores para otros estudios dentro de este grupo de investigación.

Procedimientos de estudio: Día de estudio 1 y 2

Los pacientes elegibles con atrofia multisistémica e hipertensión en decúbito supino serán estudiados dos veces en un diseño cruzado, aleatorizado, simple ciego, una vez con trimetafano y otra vez con placebo. El orden de administración es aleatorio. El día del placebo tendrá intervenciones idénticas, pero se infundirá solución salina en lugar de trimetafano para proporcionar un control de tiempo. Los estudios se realizarán en estado posmiccional y ≥ 2 horas después de las comidas. Cada día de estudio tendrá una duración de 2-3 horas. Se realizarán los siguientes trámites:

Los pacientes serán instrumentados para medir la presión arterial de forma continua con fotopletismografía e intermitentemente con un dispositivo oscilométrico automatizado. La frecuencia cardíaca se controlará continuamente con ECG. Se colocarán electrodos en el tórax y el abdomen para medir la impedancia segmentaria. El flujo sanguíneo de la piel se medirá en el antebrazo con un láser Doppler. El gasto cardíaco se medirá mediante la técnica de reinhalación de gas inerte y/o mediante cardiografía de impedancia. Se colocará una vía intravenosa en un brazo para la administración del fármaco.

Después de la instrumentación, se registrarán las mediciones de referencia, incluido el gasto cardíaco y la capacitancia venosa esplácnica. La capacitancia venosa se estimará utilizando una adaptación del método de Schmitt et al. En esta técnica, se monitorea la impedancia segmentaria, mientras se aplica presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) secuencialmente a 0, 4, 8, 12 y 16 cm de agua (H2O) durante 1-2 minutos cada uno.

Luego, los pacientes recibirán placebo (control de tiempo) o trimetafano, para inducir la retirada completa del tono simpático residual. La infusión intravenosa de camsilato de trimetafano (Cambridge Labs) se iniciará a 0,5-1 mg/min y se aumentará en 1,0 mg/min en intervalos de 2-6 minutos hasta uno de los siguientes criterios de valoración: síntomas presincopales, ausencia de disminución adicional de la presión arterial con aumento velocidades de infusión, o una velocidad de infusión de 4 mg/min. Una vez que se obtenga una disminución estable de la presión arterial, se repetirán las mediciones de los resultados.

Se aplicará compresión abdominal a una presión sostenida de 40 mm Hg en decúbito supino con una faja inflable. Las mediciones de resultados se repetirán de 5 a 15 minutos después. El investigador puede decidir no realizar este procedimiento (debido a que la duración del día del estudio o la infusión del fármaco son más largas de lo previsto). En este caso, el estudio incluirá solo las medidas de resultado durante la infusión del fármaco.

Luego se detiene la infusión de trimetafano y se monitorea al paciente hasta que la presión arterial se restablece a los valores iniciales.