Splanchnisen kapasitanssin väheneminen edistää sympaattisesti riippuvaista hypertensiota autonomisessa tilassa

Tutkijat tutkivat 40–80-vuotiaita mies- ja naispuolisia koehenkilöitä, joilla on mahdollinen tai todennäköinen monisysteeminen atrofia Consensus-kriteerien mukaisesti ja jotka kärsivät makuuasennossa olevasta hypertensiosta, jonka SBP on ≥150, ja neurogeenista ortostaattista hypotensiota, jonka määritelmä on ≥30 mmHg systolisen verenpaineen lasku 3 minuutin sisällä seisomisesta, mikä liittyy autonomisten refleksien heikkenemiseen, mikä on määritetty autonomisella testillä ilman muita tunnistettavia syitä. Kaikki osallistujat voivat ja haluavat antaa tietoisen suostumuksen.

Seulontamenettelyt. Mahdollisia osallistujia tutkitaan Vanderbilt Autonomic Dysfunction Centerissä (ADC). Verenpaineeseen, veren tilavuuteen ja autonomiseen hermostoon vaikuttavat lääkkeet, kuten verenpainelääkkeet, painelääkkeet ja fludrokortisoni, poistetaan käytöstä vähintään 5 puoliintumisajaksi ennen tutkimuksia. Seulontatoimenpiteet voidaan suorittaa yhdessä tai useammassa päivässä potilaan ja tutkijan saatavuudesta riippuen.

• Potilaille tehdään täydellinen historia ja fyysinen tutkimus, EKG, rutiini kliininen laboratorioanalyysi ja veren raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Autonominen testaus, mukaan lukien sinusarytmia, Valsalva-liike ja asentotutkimus plasman katekoliamiinien kanssa, suoritetaan sitten sen määrittämiseksi, täyttävätkö ne sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. Näiden testien aikana mitataan verenpainetta (BP) ja sykettä (HR) käyttämällä automaattista oskillometristä verenpainemittaria, sormen fotopletysmografiaa ja jatkuvaa EKG:tä. Ortostaattisen testin aikana otetaan verinäytteitä verenpainetta säätelevien hormonien, kuten katekoliamiinien, varalta potilaiden ollessa makuulla ja pystyasennossa.

Muihin tämän tutkimusryhmän tutkimuksiin voidaan käyttää edellisen 6 kuukauden aikana saatuja sairaushistoriatietoja ja minkä tahansa seulontamenettelyn tuloksia.

Opintojaksot: Opintopäivät 1 ja 2

Tukikelpoisia monijärjestelmäatrofiapotilaita, joilla on makuulle asetettu hypertensio, tutkitaan kahdesti satunnaistetussa, kertasokkoutetussa, risteävässä mallissa, kerran trimetafaanilla ja kerran lumelääkkeellä. Antojärjestys on satunnaistettu. Plasebopäivällä on identtiset interventiot, mutta suolaliuosta infusoidaan trimetafaanin sijasta ajan hallinnan aikaansaamiseksi. Tutkimukset suoritetaan postvoid-tilassa ja ≥ 2 tuntia aterioiden jälkeen. Jokainen opintopäivä kestää 2-3 tuntia. Seuraavat menettelyt suoritetaan:

Potilaat varustetaan mittaamaan verenpainetta jatkuvasti fotopletysmografialla ja ajoittain automaattisella oskillometrisellä laitteella. Sykettä seurataan jatkuvasti EKG:llä. Rintakehälle ja vatsalle asetetaan elektrodit segmenttiimpedanssin mittaamiseksi. Ihon verenkiertoa mitataan käsivarresta laser-dopplerilla. Sydämen minuuttitilavuus mitataan inerttikaasun uudelleenhengitystekniikalla ja/tai impedanssikardiografialla. IV asetetaan yhteen käsivarteen lääkkeen antamista varten.

Instrumentoinnin jälkeen tallennetaan perusmittaukset, mukaan lukien sydämen minuuttitilavuus ja splanchninen laskimokapasitanssi. Laskimokapasitanssi arvioidaan käyttämällä Schmittin et ai. menetelmän mukautusta. Tässä tekniikassa segmentaalista impedanssia seurataan, kun taas jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta (CPAP) sovelletaan peräkkäin 0, 4, 8, 12 ja 16 cm vettä (H20) 1-2 minuutin ajan.

Potilaat saavat sitten joko lumelääkettä (aikakontrolli) tai trimetafaania jäljellä olevan sympaattisen sävyn täydellisen poistamiseksi. Trimetafaanikamylaatin (Cambridge Labs) suonensisäinen infuusio aloitetaan nopeudella 0,5–1 mg/min ja sitä nostetaan 1,0 mg/min 2–6 minuutin välein johonkin seuraavista päätepisteistä: presynkopaaliset oireet, verenpaineen lasku ei enää ja kohonnut infuusionopeudella tai infuusionopeudella 4 mg/min. Kun verenpaineen lasku on vakaa, tulosmittaukset toistetaan.

Vatsan puristus kohdistetaan jatkuvaan 40 mm Hg:n paineeseen selällään puhallettavalla sideaineella. Tulosmittaukset toistetaan 5-15 minuutin kuluttua. Tutkija voi päättää olla suorittamatta tätä toimenpidettä (odotettua pidemmän tutkimuspäivän / lääkeinfuusion vuoksi). Tässä tapauksessa tutkimus sisältää vain tulosmittaukset lääkeinfuusion aikana.

Trimetafaanin infuusio lopetetaan ja potilasta seurataan, kunnes verenpaine on palautunut perusarvoille.