Snížení splanchnické kapacity přispívá k sympaticky závislé hypertenzi u autonomních

Vyšetřovatelé budou studovat mužské a ženské subjekty ve věku 40-80 let s možnou nebo pravděpodobnou mnohočetnou systémovou atrofií, jak je definováno v Consensus Criteria, kteří trpí hypertenzí vleže definovanou jako SBP ≥ 150 a neurogenní ortostatickou hypotenzí, definovanou jako ≥ 30 mmHg pokles systolického TK do 3 minut od stání spojený s poruchou autonomních reflexů stanoveným autonomním testováním při absenci jiných identifikovatelných příčin. Všichni účastníci budou schopni a ochotni poskytnout informovaný souhlas.

Screeningové procedury. Potenciální účastníci budou studováni ve Vanderbiltově centru autonomní dysfunkce (ADC). Léky ovlivňující krevní tlak, objem krve a autonomní nervový systém, jako jsou antihypertenziva, presorická léčiva a fludrokortison, budou před studiem vysazeny alespoň na 5 poločasů. Screeningové procedury lze provést během jednoho nebo více dnů v závislosti na dostupnosti pacienta a zkoušejícího.

• Pacientky podstoupí kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření, EKG, rutinní klinický laboratorní rozbor a krevní těhotenský test u žen ve fertilním věku.
• Poté se provede autonomní testování zahrnující sinusovou arytmii, Valsalvův manévr a studie držení těla s katecholaminy v plazmě, aby se zjistilo, zda splňují kritéria pro zařazení/vyloučení. Během těchto testů budou zjišťovány krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR) pomocí automatického oscilometrického sfygmomanometru, prstové fotopletysmografie a kontinuálního EKG. Během ortostatického testu budou odebrány vzorky krve na hormony, které regulují krevní tlak, jako jsou katecholaminy, zatímco pacienti leží na zádech a ve vzpřímené poloze.

Mohou být použity informace o anamnéze a výsledky z kteréhokoli ze screeningových postupů získaných během předchozích 6 měsíců pro jiné studie v rámci této výzkumné skupiny.

Studijní postupy: Studijní den 1 a 2

Vhodní pacienti s mnohočetnou systémovou atrofií s hypertenzí vleže budou studováni dvakrát v randomizovaném, jednoduše zaslepeném, zkříženém designu, jednou s trimethafanem a jednou s placebem. Pořadí podávání je náhodné. Placebo den bude mít identické zásahy, ale místo trimethafanu bude podán fyziologický roztok, aby byla zajištěna kontrola času. Studie budou prováděny v postvoidním stavu a ≥ 2 hodiny po jídle. Každý studijní den bude trvat 2-3 hodiny. Budou provedeny následující postupy:

Pacienti budou vybaveni přístroji k kontinuálnímu měření krevního tlaku pomocí fotopletysmografie a přerušovaně pomocí automatického oscilometrického zařízení. Srdeční frekvence bude nepřetržitě monitorována pomocí EKG. Elektrody budou umístěny na hrudník a břicho pro měření segmentové impedance. Prokrvení kůže bude měřeno v předloktí laserovým dopplerem. Srdeční výdej bude měřen technikou opětovného dýchání inertním plynem a/nebo impedanční kardiografií. Do jedné paže bude umístěna IV pro aplikaci léku.

Po přístrojovém vybavení budou zaznamenána základní měření, včetně srdečního výdeje a splanchnické venózní kapacity. Venózní kapacita bude odhadnuta pomocí adaptace metody Schmitta et al. Při této technice je monitorována segmentová impedance, zatímco kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) je aplikován postupně při 0, 4, 8, 12 a 16 cm vody (H20) vždy po dobu 1-2 minut.

Pacienti pak dostanou buď placebo (kontrola času) nebo trimethafan, aby se vyvolalo úplné stažení reziduálního tonusu sympatiku. Intravenózní infuze trimethafancamsylátu (Cambridge Labs) bude zahájena rychlostí 0,5–1 mg/min a zvyšována o 1,0 mg/min ve 2–6minutových intervalech do jednoho z následujících koncových bodů: presynkopální příznaky, žádný další pokles krevního tlaku se zvýšeným rychlosti infuze nebo rychlosti infuze 4 mg/min. Jakmile se dosáhne stabilního poklesu krevního tlaku, budou se výsledná měření opakovat.

Břišní komprese bude aplikována na trvalý tlak 40 mm Hg vleže na zádech s nafukovacím vazačem. Měření výsledku se zopakuje o 5–15 minut později. Zkoušející se může rozhodnout, že tento postup neprovede (kvůli delšímu než předpokládanému trvání dne studie / infuzi léku). V tomto případě bude studie zahrnovat pouze výsledná měření během infuze léku.

Infuze trimethafanu se poté zastaví a pacient je monitorován, dokud se krevní tlak nevrátí na výchozí hodnoty.