Die Verringerung der Splanchnikus-Kapazität trägt zur sympathisch abhängigen Hypertonie bei autonomen Patienten bei

Die Prüfärzte werden männliche und weibliche Probanden im Alter von 40 bis 80 Jahren mit möglicher oder wahrscheinlicher Multipler Systematrophie gemäß Definition durch Konsenskriterien untersuchen, die an Hypertonie im Liegen, definiert als SBP ≥ 150, und neurogener orthostatischer Hypotonie, definiert als ≥ 30 mmHg, leiden Abnahme des systolischen Blutdrucks innerhalb von 3 Minuten nach dem Stehen in Verbindung mit gestörten autonomen Reflexen, bestimmt durch autonome Tests, wenn keine anderen identifizierbaren Ursachen vorliegen. Alle Teilnehmer sind in der Lage und willens, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Screening-Verfahren. Potenzielle Teilnehmer werden im Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC) untersucht. Medikamente, die den Blutdruck, das Blutvolumen und das autonome Nervensystem beeinflussen, wie Antihypertonika, blutdrucksenkende Medikamente und Fludrocortison, werden vor Studien für mindestens 5 Halbwertszeiten abgesetzt. Screening-Verfahren können je nach Verfügbarkeit des Patienten und des Prüfarztes an einem oder mehreren Tagen durchgeführt werden.

• Die Patientinnen werden einer vollständigen Anamnese und körperlichen Untersuchung, einem EKG, routinemäßigen klinischen Laboranalysen und einem Blutschwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter unterzogen.
• Autonome Tests, einschließlich Sinusarrhythmie, Valsalva-Manöver und eine Haltungsstudie mit Plasmakatecholaminen, werden dann durchgeführt, um festzustellen, ob sie die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen. Während dieser Tests werden Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) mit einem automatisierten oszillometrischen Blutdruckmessgerät, Finger-Photoplethysmographie und kontinuierlichem EKG ermittelt. Während des orthostatischen Tests werden Blutproben für Hormone entnommen, die den Blutdruck regulieren, wie z. B. Katecholamine, während die Patienten auf dem Rücken liegen und aufrecht sind.

Anamneseinformationen und Ergebnisse von Screening-Verfahren, die in den letzten 6 Monaten für andere Studien innerhalb dieser Forschungsgruppe erhalten wurden, können verwendet werden.

Studienablauf: Studientag 1 und 2

Geeignete Patienten mit multipler Systematrophie und Bluthochdruck im Liegen werden zweimal in einem randomisierten, einfach verblindeten Crossover-Design untersucht, einmal mit Trimethaphan und einmal mit Placebo. Die Reihenfolge der Verabreichung ist randomisiert. Der Placebo-Tag hat identische Interventionen, aber anstelle von Trimethaphan wird Kochsalzlösung infundiert, um eine Zeitkontrolle zu ermöglichen. Die Studien werden in einem Post-Void-Zustand und ≥2 Stunden nach den Mahlzeiten durchgeführt. Jeder Studientag dauert 2-3 Stunden. Folgende Verfahren werden durchgeführt:

Die Patienten werden instrumentiert, um den Blutdruck kontinuierlich mit Photoplethysmographie und intermittierend mit einem automatisierten oszillometrischen Gerät zu messen. Die Herzfrequenz wird kontinuierlich mit EKG überwacht. Elektroden werden auf Thorax und Abdomen platziert, um die segmentale Impedanz zu messen. Die Hautdurchblutung wird im Unterarm mit einem Laser-Doppler gemessen. Das Herzzeitvolumen wird durch die Inertgas-Rückatmungstechnik und/oder durch Impedanzkardiographie gemessen. Zur Verabreichung des Arzneimittels wird eine Infusion in einen Arm gelegt.

Nach der Instrumentierung werden Grundlinienmessungen aufgezeichnet, einschließlich des Herzzeitvolumens und der Splanchnikus-Venenkapazität. Die venöse Kapazität wird unter Verwendung einer Adaption der Methode von Schmitt et al. geschätzt. Bei dieser Technik wird die segmentale Impedanz überwacht, während kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP) nacheinander bei 0, 4, 8, 12 und 16 cm Wasser (H20) für jeweils 1-2 Minuten angelegt wird.

Die Patienten erhalten dann entweder Placebo (Zeitkontrolle) oder Trimethaphan, um eine vollständige Entfernung des verbleibenden sympathischen Tonus zu induzieren. Die intravenöse Infusion von Trimethaphancamsylat (Cambridge Labs) wird mit 0,5–1 mg/min begonnen und in 2–6-minütigen Intervallen um 1,0 mg/min auf einen der folgenden Endpunkte gesteigert: präsynkopale Symptome, kein weiterer Abfall des Blutdrucks bei erhöhtem Blutdruck Infusionsraten oder eine Infusionsrate von 4 mg/min. Sobald ein stabiler Blutdruckabfall erreicht ist, werden die Ergebnismessungen wiederholt.

Die abdominale Kompression wird bis zu einem anhaltenden Druck von 40 mm Hg in Rückenlage mit einem aufblasbaren Binder ausgeübt. Die Ergebnismessungen werden 5-15 Minuten später wiederholt. Der Prüfarzt kann entscheiden, dieses Verfahren nicht durchzuführen (aufgrund einer länger als erwarteten Studientagesdauer/Medikamenteninfusion). In diesem Fall umfasst die Studie nur die Ergebnismessungen während der Arzneimittelinfusion.

Die Infusion von Trimethaphan wird dann gestoppt und der Patient überwacht, bis der Blutdruck auf die Ausgangswerte zurückgekehrt ist.