La réduction de la capacité splanchnique contribue à l'hypertension sympathiquement dépendante chez les patients autonomes

Les enquêteurs étudieront des sujets masculins et féminins, âgés de 40 à 80 ans présentant une atrophie multisystématisée possible ou probable, telle que définie par les critères de consensus, qui souffrent d'hypertension en décubitus dorsal définie comme une PAS ≥ 150, et d'hypotension orthostatique neurogène, définie comme une ≥ 30 mmHg. diminution de la TA systolique dans les 3 minutes suivant la position debout associée à des réflexes autonomes altérés déterminés par des tests autonomes en l'absence d'autres causes identifiables. Tous les participants seront capables et disposés à fournir un consentement éclairé.

Procédures de dépistage. Les participants potentiels seront étudiés au Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC). Les médicaments affectant la PA, le volume sanguin et le système nerveux autonome tels que les antihypertenseurs, les médicaments hypertenseurs et la fludrocortisone seront retirés pendant au moins 5 demi-vies avant les études. Les procédures de dépistage peuvent être réalisées en un ou plusieurs jours selon la disponibilité du patient et de l'investigateur.

• Les patientes subiront une anamnèse complète et un examen physique, un ECG, une analyse de laboratoire clinique de routine et un test sanguin de grossesse pour les femmes en âge de procréer.
• Des tests autonomes comprenant une arythmie sinusale, une manœuvre de Valsalva et une étude de la posture avec des catécholamines plasmatiques sont ensuite effectués pour déterminer s'ils répondent aux critères d'inclusion/exclusion. Au cours de ces tests, la pression artérielle (TA) et la fréquence cardiaque (FC) seront obtenues à l'aide d'un sphygmomanomètre oscillométrique automatisé, d'une photopléthysmographie digitale et d'un ECG continu. Au cours du test orthostatique, des échantillons de sang seront obtenus pour les hormones qui régulent la pression artérielle, telles que les catécholamines, tandis que les patients sont couchés et debout.

Les informations sur les antécédents médicaux et les résultats de l'une des procédures de dépistage obtenues au cours des 6 mois précédents pour d'autres études au sein de ce groupe de recherche peuvent être utilisés.

Procédures d'étude : Jours d'étude 1 et 2

Les patients éligibles atteints d'atrophie multisystématisée souffrant d'hypertension en décubitus dorsal seront étudiés deux fois dans une conception randomisée, en simple aveugle et croisée, une fois avec du triméthaphan et une fois avec un placebo. L'ordre d'administration est randomisé. Le jour placebo aura des interventions identiques, mais une solution saline sera perfusée à la place du triméthaphan pour fournir un contrôle du temps. Les études seront menées dans un état post-mictionnel et ≥ 2 heures après les repas. Chaque journée d'étude durera 2-3 heures. Les procédures suivantes seront menées :

Les patients seront instrumentés pour mesurer la pression artérielle en continu avec photopléthysmographie, et par intermittence avec un appareil oscillométrique automatisé. La fréquence cardiaque sera surveillée en continu avec ECG. Des électrodes seront placées sur le thorax et l'abdomen pour mesurer l'impédance segmentaire. Le flux sanguin cutané sera mesuré dans l'avant-bras avec un laser Doppler. Le débit cardiaque sera mesuré par la technique de réinhalation de gaz inerte et/ou par cardiographie par impédance. Un intraveineux sera placé dans un bras pour l'administration du médicament.

Après l'instrumentation, les mesures de base seront enregistrées, y compris le débit cardiaque et la capacité veineuse splanchnique. La capacitance veineuse sera estimée en utilisant une adaptation de la méthode de Schmitt et al. Dans cette technique, l'impédance segmentaire est surveillée, tandis que la pression positive continue (CPAP) est appliquée séquentiellement à 0, 4, 8, 12 et 16 cm d'eau (H20) pendant 1 à 2 minutes chacun.

Les patients recevront ensuite soit un placebo (contrôle du temps), soit du triméthaphan, pour induire un retrait complet du tonus sympathique résiduel. La perfusion intraveineuse de camsylate de triméthaphane (Cambridge Labs) débutera à 0,5-1 mg/min et sera augmentée de 1,0 mg/min à des intervalles de 2 à 6 minutes jusqu'à l'un des critères d'évaluation suivants : symptômes présyncopaux, aucune diminution supplémentaire de la pression artérielle avec augmentation débits de perfusion ou un débit de perfusion de 4 mg/min. Une fois qu'une diminution stable de la pression artérielle est obtenue, les mesures des résultats seront répétées.

La compression abdominale sera appliquée à une pression soutenue de 40 mm Hg en décubitus dorsal avec un liant gonflable. Les mesures des résultats seront répétées 5 à 15 minutes plus tard. L'investigateur peut décider de ne pas effectuer cette procédure (en raison d'une durée de la journée d'étude/d'une perfusion de médicament plus longue que prévu). Dans ce cas, l'étude n'inclura que les mesures des résultats pendant la perfusion du médicament.

La perfusion de triméthaphan est ensuite arrêtée et le patient surveillé jusqu'à ce que la pression artérielle soit rétablie aux valeurs de base.