Zmniejszenie pojemności trzewnej przyczynia się do współczulnie zależnego nadciśnienia w układzie autonomicznym

Badacze będą badać mężczyzn i kobiety w wieku 40-80 lat z możliwą lub prawdopodobną atrofią wieloukładową, zgodnie z kryteriami konsensusu, którzy cierpią na nadciśnienie w pozycji leżącej zdefiniowane jako SBP≥150 i neurogenne niedociśnienie ortostatyczne, zdefiniowane jako ≥30-mmHg spadek skurczowego BP w ciągu 3 minut od pozycji stojącej związany z upośledzeniem odruchów autonomicznych stwierdzony testami autonomicznymi przy braku innych możliwych do zidentyfikowania przyczyn. Wszyscy uczestnicy będą mogli i będą chcieli wyrazić świadomą zgodę.

Procedury przesiewowe. Potencjalni uczestnicy będą badani w Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC). Leki wpływające na BP, objętość krwi i autonomiczny układ nerwowy, takie jak leki przeciwnadciśnieniowe, leki zwiększające ciśnienie i fludrokortyzon, zostaną wycofane na co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem badań. Procedury przesiewowe można przeprowadzić w ciągu jednego lub kilku dni, w zależności od dostępności pacjenta i badacza.

• Pacjentki zostaną poddane pełnemu wywiadowi i badaniu przedmiotowemu, EKG, rutynowej klinicznej analizie laboratoryjnej oraz wykonaniu testu ciążowego z krwi dla kobiet w wieku rozrodczym.
• Następnie przeprowadza się testy autonomiczne, w tym arytmię zatokową, próbę Valsalvy i badanie postawy z użyciem katecholamin w osoczu w celu określenia, czy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia. Podczas tych testów ciśnienie krwi (BP) i częstość akcji serca (HR) zostaną uzyskane za pomocą automatycznego sfigmomanometru oscylometrycznego, fotopletyzmografii palca i ciągłego EKG. Podczas testu ortostatycznego zostaną pobrane próbki krwi na hormony regulujące BP, takie jak katecholaminy, podczas gdy pacjent leży na plecach i ma pozycję wyprostowaną.

Można wykorzystać informacje z historii medycznej i wyniki dowolnych procedur przesiewowych uzyskanych w ciągu ostatnich 6 miesięcy dla innych badań w tej grupie badawczej.

Procedury badawcze: Dzień 1 i 2 badania

Kwalifikujący się pacjenci z atrofią wieloukładową z nadciśnieniem w pozycji leżącej będą badani dwukrotnie w randomizowanym, pojedynczo ślepym, krzyżowym projekcie, raz z trimetafanem i raz z placebo. Kolejność podawania jest losowa. Dzień placebo będzie miał identyczne interwencje, ale sól fizjologiczna zostanie podana zamiast trimetafanu, aby zapewnić kontrolę czasu. Badania będą prowadzone w stanie po mikcji i ≥2 godziny po posiłku. Każdy dzień nauki będzie trwał 2-3 godziny. Przeprowadzone zostaną następujące postępowania:

Pacjenci będą wyposażeni w przyrządy do ciągłego pomiaru ciśnienia krwi za pomocą fotopletyzmografii i okresowo za pomocą zautomatyzowanego urządzenia oscylometrycznego. Tętno będzie stale monitorowane za pomocą EKG. Elektrody zostaną umieszczone na klatce piersiowej i brzuchu w celu pomiaru impedancji segmentowej. Przepływ krwi w skórze będzie mierzony w przedramieniu za pomocą laserowego Dopplera. Rzut serca będzie mierzony techniką ponownego oddychania gazem obojętnym i/lub kardiografią impedancyjną. IV zostanie umieszczona w jednym ramieniu w celu podania leku.

Po wprowadzeniu oprzyrządowania zostaną zarejestrowane podstawowe pomiary, w tym pojemność minutowa serca i pojemność żył trzewnych. Pojemność żylna zostanie oszacowana przy użyciu adaptacji metody Schmitta i in. W tej technice monitorowana jest impedancja segmentowa, podczas gdy ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) jest stosowane sekwencyjnie przy 0, 4, 8, 12 i 16 cm wody (H2O) przez 1-2 minuty każdy.

Następnie pacjenci otrzymają placebo (kontrola czasu) lub trimetafan, aby wywołać całkowite wycofanie resztkowego napięcia współczulnego. Dożylny wlew kamsylanu trimetafanu (Cambridge Labs) rozpocznie się od 0,5-1 mg/min i będzie zwiększany o 1,0 mg/min w odstępach 2-6 minutowych, aż do uzyskania jednego z następujących punktów końcowych: objawy przedomdleniowe, brak dalszego spadku ciśnienia krwi ze zwiększonym szybkości infuzji lub szybkości infuzji 4 mg/min. Po uzyskaniu stabilnego spadku ciśnienia krwi pomiary wyników zostaną powtórzone.

Uciskanie brzucha będzie stosowane do utrzymywania ciśnienia 40 mm Hg w pozycji leżącej z nadmuchiwanym spoiwem. Pomiary wyników zostaną powtórzone po 5-15 minutach. Badacz może podjąć decyzję o niewykonywaniu tej procedury (ze względu na dłuższy niż przewidywany czas trwania dnia badania/infuzji leku). W takim przypadku badanie będzie obejmowało wyłącznie pomiary wyniku podczas wlewu leku.

Wlew trimetafanu jest następnie zatrzymywany i pacjent jest monitorowany do czasu przywrócenia ciśnienia krwi do wartości wyjściowych.