Redução da Capacitância Esplâncnica Contribui para Hipertensão Simpaticamente Dependente em

Os investigadores estudarão indivíduos do sexo masculino e feminino, com idades entre 40 e 80 anos, com possível ou provável Atrofia de Múltiplos Sistemas, conforme definido pelos Critérios de Consenso, que sofrem de hipertensão supina definida como PAS≥150 e hipotensão ortostática neurogênica, definida como ≥30 mmHg diminuição da PA sistólica dentro de 3 minutos de pé associada a reflexos autonômicos prejudicados determinados por testes autonômicos na ausência de outras causas identificáveis. Todos os participantes poderão e estarão dispostos a fornecer consentimento informado.

Procedimentos de Triagem. Os potenciais participantes serão estudados no Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC). Os medicamentos que afetam a PA, o volume sanguíneo e o sistema nervoso autônomo, como anti-hipertensivos, medicamentos pressores e fludrocortisona, serão suspensos por pelo menos 5 meias-vidas antes dos estudos. Os procedimentos de triagem podem ser realizados em um ou mais dias, dependendo da disponibilidade do paciente e do investigador.

• As pacientes serão submetidas a uma história completa e exame físico, ECG, análise laboratorial clínica de rotina e um teste de gravidez de sangue para mulheres com potencial para engravidar.
• Testes autonômicos incluindo arritmia sinusal, manobra de Valsalva e um estudo postural com catecolaminas plasmáticas são então realizados para determinar se eles atendem aos critérios de inclusão/exclusão. Durante esses testes, a pressão arterial (PA) e a frequência cardíaca (FC) serão obtidas usando um esfigmomanômetro oscilométrico automatizado, fotopletismografia de dedo e ECG contínuo. Durante o teste ortostático, amostras de sangue serão obtidas para hormônios que regulam a PA, como catecolaminas, enquanto os pacientes estão em decúbito dorsal e ereto.

As informações do histórico médico e os resultados de qualquer um dos procedimentos de triagem obtidos nos 6 meses anteriores para outros estudos dentro deste grupo de pesquisa podem ser utilizados.

Procedimentos de estudo: Dia de estudo 1 e 2

Os pacientes elegíveis com Atrofia de Sistemas Múltiplos com hipertensão supina serão estudados duas vezes em um projeto randomizado, cego, cruzado, uma vez com trimetafano e uma vez com placebo. A ordem de administração é aleatória. O dia do placebo terá intervenções idênticas, mas solução salina será infundida em vez de trimetafano para fornecer um controle de tempo. Os estudos serão conduzidos em um estado pós-miccional e ≥2 horas após as refeições. Cada dia de estudo durará 2-3 horas. Serão realizados os seguintes procedimentos:

Os pacientes serão instrumentados para medir a pressão arterial continuamente com fotopletismografia e intermitentemente com um dispositivo oscilométrico automatizado. A frequência cardíaca será monitorada continuamente com ECG. Eletrodos serão colocados no tórax e abdômen para medir a impedância segmentar. O fluxo sanguíneo da pele será medido no antebraço com um laser Doppler. O débito cardíaco será medido pela técnica de reinalação de gás inerte e/ou por cardiografia de impedância. Um IV será colocado em um braço para administração do medicamento.

Após a instrumentação, as medições da linha de base serão registradas, incluindo débito cardíaco e capacitância venosa esplâncnica. A capacitância venosa será estimada utilizando uma adaptação do método de Schmitt et al. Nesta técnica, a impedância segmentar é monitorada, enquanto a pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) é aplicada sequencialmente a 0, 4, 8, 12 e 16 cm de água (H20) por 1-2 minutos cada.

Os pacientes receberão placebo (controle de tempo) ou trimetafano, para induzir a retirada completa do tônus ​​simpático residual. A infusão intravenosa de camsilato de trimetafano (Cambridge Labs) será iniciada em 0,5-1 mg/min e aumentada em 1,0 mg/min em intervalos de 2-6 minutos para um dos seguintes pontos finais: sintomas pré-sincopais, sem diminuição adicional da pressão arterial com aumento taxas de infusão, ou uma taxa de infusão de 4 mg/min. Uma vez obtida uma diminuição estável da pressão arterial, as medições dos resultados serão repetidas.

A compressão abdominal será aplicada a uma pressão sustentada de 40 mm Hg em decúbito dorsal com uma cinta inflável. As medições dos resultados serão repetidas 5 a 15 minutos depois. O investigador pode decidir não realizar este procedimento (devido a uma duração do dia de estudo / infusão de medicamento mais longa do que o previsto). Nesse caso, o estudo incluirá apenas as medidas de resultado durante a infusão do medicamento.

A infusão de trimetafano é então interrompida e o paciente monitorado até que a pressão arterial seja restaurada aos valores basais.