Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belatacept (Nulojix) hos nyretransplantationsmodtager med mild immunologisk risikofaktor: en prospektiv pilotundersøgelse. (BELACOR)

1. juli 2019 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Belatacept (Nulojix) hos nyretransplantationsmodtager med mild immunologisk risikofaktor: en prospektiv pilotundersøgelse

BAGGRUND: Antistofmedieret humoral afstødning er i øjeblikket et kritisk spørgsmål hos nyretransplanterede med immunologiske risikofaktorer såsom præ-transplantation donorspecifikke anti-HLA-antistoffer (DSA). Den immunsuppressive behandling af patienterne er stadig ikke veldefineret, og forbedring af både kort- og langsigtet graftresultat er fortsat et udfordrende spørgsmål. Nylige eksperimentelle data tyder på, at Belatacept kunne inducere B-celle-anergi, inducere regulatoriske B-celler og reducere Ig-produktion. Disse resultater forstærkes af resultaterne af både fase II og III kliniske studier, der viser en signifikant lavere forekomst af DSA hos patienter behandlet med Belatacept sammenlignet med modtagere, der får et konventionelt immunsuppressivt regime med calcineurinhæmmere (CNI).

Primært mål vil være forekomsten af ​​klinisk og subklinisk humoral afvisning (Ifølge BANFF 2011 Kriterier). Sekundære mål vil omfatte et-års graft- og patientoverlevelse, nyrefunktion ved M12 (MDRD), forekomst af cellulær afstødning (M 12), niveau af proteinuri (M3 og M12) og DSA-udfald (resultat af DSA MFI ved JO, M3 og M12). Inklusionsperioden vil være på to år. DSA-identifikation og kvantitativ analyse før og efter transplantation vil blive centraliseret i kun én HLA-laboratorieenhed (Hospital Saint Louis) for at give resultaternes homogenitet.

Ifølge tidligere kliniske undersøgelser er forekomsten af ​​akut antistofmedieret humoral afvisning tæt på 20 % hos patienter med mild immunologisk risiko defineret ved tilstedeværelsen af ​​DSA på transplantationstidspunktet med middel fluorescensintensitet (MFI) mellem 1000 og 3000 (Luminex) . For at påvise en signifikant reduktion (40%) af AAMR- og sAAMR-incidensen vil 91 patienter blive inkluderet i denne undersøgelse. Resultaterne vil blive sammenlignet med en kohorte matchet for alder, køn, immunologisk risikofaktor (DSA), tidspunkt for transplantation, transplantationscenter og transplanteret med et lignende immunsuppressivt regime inklusive CNI i stedet for Belatacept

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Henri Mondor Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

    a) Inden nogen undersøgelsesprocedurer udføres, vil forsøgspersonerne få detaljerne om undersøgelsen beskrevet for dem, og de vil få et skriftligt informeret samtykke, som de skal læse. Hvis forsøgspersoner derefter giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de angive dette samtykke ved at underskrive og datere det informerede samtykkedokument i nærværelse af undersøgelsespersonale.

  2. Målbefolkning

    a) Nyretransplantationsmodtagere over 18 år med DSA på transplantationstidspunktet og eller på historisk serum med en gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) mellem 500 og 3000 (Luminex), tilgængelig på tidspunktet for transplantationen.

  3. Alder og køn

    1. Mænd og kvinder i alderen >18
    2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge to passende præventionsmetoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.

    WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er post-menopausal. Postmenopause er defineret som:

    • Amenoré, der har varet i 12 på hinanden følgende måneder eller mere uden anden årsag, eller
    • For kvinder med uregelmæssige menstruationer, som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 35 mIU/ml.

    Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller som praktiserer afholdenhed eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi) bør anses for at være i den fødedygtige alder.

    WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.

    En mandlig forsøgsperson med faderpotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.

    Ekskluderingskriterier:

  4. Køn og reproduktiv status

    1. WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    2. Kvinder, der er gravide eller ammer.
    3. Kvinder med positiv graviditetstest.
    4. Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP.
  5. Undtagelser for målsygdomme

    1. Forsøgspersoner, der er EBV-negative, eller hvis EBV-status er ukendt.
    2. Nyretransplantation af fokal og segmentel glomerulosklerose
  6. Sygehistorie og samtidige sygdomme
  7. Patient med tidligere malignitetshistorie
  8. Fysiske og laboratorietestresultater: DSA <500 eller>3000
  9. Allergier og bivirkninger over for Nulojix
  10. Andre udelukkelseskriterier

    1. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
    2. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nulojix
Nulojix Administration vil starte transplantationsdagen (dag 1 og første doseringsdag); 10 mg/kg: (dag 1, 5, 14, 28 ), uge ​​8 og 12 og derefter 5 mg/kg hver 4. uge indtil måned 12

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af akut antistofmedieret afvisning (AAMR) (Ifølge BANFF 2011-kriterier)
Tidsramme: 12 måneder (+/- 3 måneder)
12 måneder (+/- 3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af subklinisk AAMR diagnosticeret på protokolbiopsi
Tidsramme: 3 måneder (+/- 1 måned), 12 måneder (+/- 3 måneder)
3 måneder (+/- 1 måned), 12 måneder (+/- 3 måneder)
Antal patienters overlevelse
Tidsramme: 12 måneder (+/- 3 måneder)
12 måneder (+/- 3 måneder)
Antallet af transplantatoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder (+/- 3 måneder)
12 måneder (+/- 3 måneder)
Nyrefunktionsmåling ved kreatininclearance (ml/min) (MDRD formel)
Tidsramme: 3 måneder (+/- 1 måned), 12 måneder (+/- 3 måneder)
3 måneder (+/- 1 måned), 12 måneder (+/- 3 måneder)
Forekomst af klinisk og subklinisk cellulær afstødning
Tidsramme: 12 måneder (+/- 3 måneder)
12 måneder (+/- 3 måneder)
Nyrefunktion efter niveau af proteinuri (i g/l)
Tidsramme: 3 måneder (+/- 1 måned), 12 måneder (+/- 3 måneder)
3 måneder (+/- 1 måned), 12 måneder (+/- 3 måneder)
Donorspecifikt antistof (DSA) niveau, evalueres ved måling af maksimal gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) af Luminex Single Antigen
Tidsramme: 3 måneder (+/- 1 måned), 12 måneder (+/- 3 måneder)
3 måneder (+/- 1 måned), 12 måneder (+/- 3 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philippe GRIMBERT, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

18. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2016

Først opslået (Skøn)

14. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2019

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner