Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Belatacept (Nulojix) u biorcy przeszczepu nerki z łagodnym immunologicznym czynnikiem ryzyka: pilotażowe badanie prospektywne. (BELACOR)

1 lipca 2019 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Belatacept (Nulojix) u biorcy przeszczepu nerki z łagodnym immunologicznym czynnikiem ryzyka: pilotażowe badanie prospektywne

WSTĘP: Odrzucenie humoralne za pośrednictwem przeciwciał jest obecnie kwestią krytyczną u biorców przeszczepu nerki z immunologicznymi czynnikami ryzyka, takimi jak swoiste dla dawcy przeciwciała anty-HLA (DSA) przed przeszczepem. Leczenie immunosupresyjne pacjentów nadal nie jest dobrze zdefiniowane, a poprawa zarówno krótko-, jak i długoterminowego wyniku przeszczepu pozostaje wyzwaniem. Ostatnie dane eksperymentalne sugerują, że Belatacept może indukować anergię limfocytów B, indukować regulatorowe limfocyty B i zmniejszać wytwarzanie Ig. Odkrycia te potwierdzają wyniki badań klinicznych fazy II i III, wykazujące znacznie mniejszą częstość występowania DSA u pacjentów leczonych Belataceptem w porównaniu z biorcami otrzymującymi konwencjonalny schemat leczenia immunosupresyjnego z inhibitorami kalcyneuryny (CNI).

Głównym celem będzie określenie częstości występowania klinicznego i subklinicznego odrzucenia humoralnego (według kryteriów BANFF 2011). Cele drugorzędowe będą obejmowały roczne przeżycie przeszczepu i pacjenta, czynność nerek w M12 (MDRD), częstość występowania odrzucenia komórkowego (M 12), poziom białkomoczu (M3 i M12) oraz wynik DSA (wynik DSA MFI w JO, M3 i M12). Okres włączenia będzie wynosił dwa lata. Identyfikacja DSA i analiza ilościowa przed i po przeszczepie zostaną scentralizowane tylko w jednym oddziale laboratoryjnym HLA (szpital Saint Louis) w celu zapewnienia jednorodności wyników.

Zgodnie z wcześniejszymi badaniami klinicznymi, częstość występowania ostrego odrzucenia humoralnego za pośrednictwem przeciwciał jest bliska 20% u pacjentów z łagodnym ryzykiem immunologicznym definiowanym przez obecność DSA w momencie przeszczepu ze średnią intensywnością fluorescencji (MFI) między 1000 a 3000 (Luminex) . W celu wykazania znaczącej redukcji (40%) częstości występowania AAMR i sAAMR, do tego badania zostanie włączonych 91 pacjentów. Wyniki zostaną porównane z kohortą dobraną pod względem wieku, płci, immunologicznego czynnika ryzyka (DSA), czasu przeszczepu, ośrodka transplantacyjnego i wszczepionej podobnym schematem leczenia immunosupresyjnego, w tym CNI zamiast belataceptu

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Creteil, Francja, 94010
        • Henri Mondor Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana pisemna świadoma zgoda

    a) Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych, uczestnikom zostaną opisane szczegóły badania i otrzymają do przeczytania pisemny dokument świadomej zgody. Następnie, jeśli badani wyrażą zgodę na udział w badaniu, zaznaczą tę zgodę poprzez podpisanie i opatrzenie datą dokumentu świadomej zgody w obecności personelu badawczego.

  2. Populacja docelowa

    a) Pacjenci po przeszczepieniu nerki w wieku powyżej 18 lat z DSA w momencie przeszczepu i/lub z historyczną surowicą o średniej intensywności fluorescencji (MFI) między 500 a 3000 (Luminex), dostępną w czasie przeszczepu.

  3. Wiek i płeć

    1. Mężczyźni i kobiety, wiek >18 lat
    2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować dwie odpowiednie metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę.

    WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub która nie jest po menopauzie. Postmenopauza jest definiowana jako:

    • Brak miesiączki, który trwał przez 12 kolejnych miesięcy lub dłużej bez innej przyczyny, lub
    • W przypadku kobiet z nieregularnymi miesiączkami, które stosują hormonalną terapię zastępczą (HTZ), udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy przekracza 35 mIU/ml.

    Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub kobiety praktykujące abstynencji lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. wazektomia) należy uznać za zdolne do zajścia w ciążę.

    WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

    Mężczyzna, który może zostać ojcem, musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko ciąży.

    Kryteria wyłączenia:

  4. Status płciowy i reprodukcyjny

    1. WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
    3. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym.
    4. Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP.

  5. Wyjątki choroby docelowej

    1. Osoby, które są EBV-ujemne lub których status EBV jest nieznany.
    2. Transplantacja nerki ogniskowej i segmentalnej stwardnienia kłębuszków nerkowych
  6. Historia medyczna i choroby współistniejące
  7. Pacjent z historią nowotworu złośliwego w przeszłości
  8. Wyniki badań fizycznych i laboratoryjnych: DSA <500 lub>3000
  9. Alergie i niepożądane reakcje na lek Nulojix

  10. Inne kryteria wykluczenia

    1. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
    2. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nulojix
Lek: Nulojix (Belatacept)
Podawanie leku Nulojix rozpocznie się w dniu przeszczepu (dzień 1. i pierwszy dzień podawania); 10 mg/kg mc.: (dzień 1, 5, 14, 28), tydzień 8. i 12., a następnie 5 mg/kg mc. co 4 tygodnie do 12. miesiąca

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrego odrzucania za pośrednictwem przeciwciał (AAMR) (zgodnie z kryteriami BANFF 2011)
Ramy czasowe: 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
12 miesięcy (+/- 3 miesiące)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania subklinicznego AAMR rozpoznanego na podstawie biopsji protokołowej
Ramy czasowe: 3 miesiące (+/- 1 miesiąc), 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
3 miesiące (+/- 1 miesiąc), 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
Liczba przeżyć pacjentów
Ramy czasowe: 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
Liczba przeżycia przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
Czynność nerek mierzona na podstawie klirensu kreatyniny (ml/min) (wzór MDRD)
Ramy czasowe: 3 miesiące (+/- 1 miesiąc), 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
3 miesiące (+/- 1 miesiąc), 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
Częstość występowania klinicznego i subklinicznego odrzucenia komórkowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
Czynność nerek według poziomu białkomoczu (w g/l)
Ramy czasowe: 3 miesiące (+/- 1 miesiąc), 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
3 miesiące (+/- 1 miesiąc), 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
Poziom przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA), oceniany za pomocą pomiaru maksymalnej średniej intensywności fluorescencji (MFI) za pomocą pojedynczego antygenu Luminex
Ramy czasowe: 3 miesiące (+/- 1 miesiąc), 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)
3 miesiące (+/- 1 miesiąc), 12 miesięcy (+/- 3 miesiące)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Philippe GRIMBERT, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P121203

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj