Birinapant og Carboplatin til behandling af patienter med tilbagevendende højgradig ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have målbar sygdom ved billeddannelse defineret som tumor, der kan måles >= 10 mm med multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (primær billeddannelsesmodalitet) eller computertomografi (CT) (som et alternativ) eller >= 10 mm ved skydelære ved fysisk undersøgelse
• Deltageren er i stand til at forstå og overholde parametre som skitseret i protokollen og er i stand til at underskrive og datere det informerede samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før påbegyndelse af enhver screening eller undersøgelse- specifikke procedurer
• Deltageren skal have en histologisk diagnose af recidiverende højgradig serøs ovariecancer (ovarie-, tubal-, peritoneal) for at blive behandlet med kemoterapi
• Deltagerne skal have en billedstyret biopsi udført for at give frisk væv til in vitro organoid bioassay og to biomarkørtest (western blot og immunhistokemi)
• Kun patienter med tumorer, der scorer positive i in vitro organoid bioassay, vil blive indskrevet i det kliniske forsøg; patienter med tumorer, der scorer negativt i dette bioassay, vil blive betragtet som screeningsfejl og vil ikke blive optaget i det kliniske forsøg
• Deltageren skal enten ikke have neuropati (sensorisk og motorisk) eller neuropati mindre end eller lig med grad 1
• Deltageren skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score mellem 0 - 2 ved screening
• Deltageren skal have en forventet levetid på mere end 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/ mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller tilsvarende
• Total bilirubin =< 1,5 ? institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre kendt Gilberts syndrom er blevet diagnosticeret
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 ? institutionel ULN (=< 5 ? ULN hvis levermetastaser)
• Serum kreatinin =< 1,5 ? ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Amylase < ULN
• Lipase < ULN
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ (serum eller urin) graviditetstest inden for 72 timer før den første undersøgelsesdosis; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet; serumgraviditetstesten skal være negativ for at deltageren er berettiget
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør sikre brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode som defineret af investigator, for eksempel dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt som f.eks. implantater, injicerbare, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner under undersøgelsen og i en periode på mindst 4 måneder efter den sidste dosis af ethvert lægemiddel administreret under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tumorer, der scorer negativt i in vitro organoid bioassay, vil blive udelukket
• Patienter med ikke-målbar sygdom < 10 mm på multiparametrisk MR- eller CT-scanning vil blive udelukket
• Deltagere med en sekundær malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket
• Deltagere, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som birinapant eller dets bestanddele
• Deltagere, der har behov for brug af anti-tumor nekrose faktor (anti-TNF) behandlinger, såsom infliximab, eller har modtaget behandling med anti-TNF behandlinger inden for 5 halveringstider af lægemidlet
• Deltagere med en ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, autoimmun sygdom eller inflammatoriske sygdomme eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder eller kvinder, der forventer at blive gravide, er udelukket fra undersøgelsen; amning bør afbrydes, hvis moderen er behandlet i denne undersøgelse
• Deltagere, som har en kendt aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, herunder human immundefektvirus (HIV), hepatitis B og hepatitis C
• Deltagere med en historie med kranienerveparese
• Deltageren er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er et undersøgelsessted eller sponsor-etterforsker-personale direkte involveret i dette forsøg, medmindre en fremtidig IRB-godkendelse (af formand eller udpeget) er givet tillade undtagelse fra dette kriterium for et specifikt emne
• Efter investigators opfattelse er deltageren en uegnet kandidat til denne undersøgelse
• Patienter, der tager eller forventer at tage nogen form for vedligeholdelsesbehandling, mens de aktivt behandles efter protokol eller mens de følges på protokol, vil blive udelukket; et eksempel på dette ville være vedligeholdelsesbehandling med en poly (adenosin diphosphat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hæmmer såsom olaparib