Birinapant i karboplatyna w leczeniu pacjentek z nawracającym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• U wszystkich pacjentów musi występować choroba dająca się zmierzyć za pomocą badań obrazowych, zdefiniowana jako guz, który można zmierzyć >= 10 mm za pomocą wieloparametrycznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) (podstawowa metoda obrazowania) lub tomografii komputerowej (CT) (alternatywnie) lub >= 10 mm za pomocą suwmiarka podczas badania fizykalnego
• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać parametrów określonych w protokole oraz jest w stanie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań przesiewowych lub badań określone procedury
• Uczestnik musi mieć histologiczne rozpoznanie nawracającego surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości (jajnika, jajowodu, otrzewnej), aby być leczonym chemioterapią
• Uczestnicy muszą mieć wykonaną biopsję sterowaną obrazem, aby uzyskać świeżą tkankę do testu biologicznego organoidów in vitro i dwa testy biomarkerów (western blot i immunohistochemia)
• Do badania klinicznego zostaną włączeni tylko pacjenci z guzami, które uzyskają wynik dodatni w teście biologicznym organoidów; pacjenci z guzami, którzy uzyskali wynik ujemny w tym teście biologicznym, zostaną uznani za niepowodzeń w badaniu przesiewowym i nie zostaną włączeni do badania klinicznego
• Uczestnik nie może mieć żadnej neuropatii (czuciowej i ruchowej) lub neuropatii mniejszej lub równej 1. stopniowi
• Uczestnik musi mieć wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) między 0 a 2 podczas badania przesiewowego
• Uczestnik musi mieć oczekiwaną długość życia większą niż 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Płytki krwi >= 100 000/ mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL lub odpowiednik
• Bilirubina całkowita =< 1,5 ? górnej granicy normy (GGN), chyba że zdiagnozowano znany zespół Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminiano-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 ? instytucjonalna GGN (=< 5 ? GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 ? GGN lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Amylaza <GGN
• Lipaza < GGN
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy; test ciążowy z surowicy musi dać wynik ujemny, aby uczestniczka się zakwalifikowała
• Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny zapewnić stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji określonej przez badacza, na przykład takiej, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, np. implanty, iniekcje, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencja seksualna lub partner po wazektomii podczas badania i przez okres co najmniej 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki jakiegokolwiek leku podanego podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z guzami, które uzyskają wynik ujemny w teście biologicznym organoidów in vitro, zostaną wykluczeni
• Pacjenci z niemierzalną chorobą <10 mm w wieloparametrycznym badaniu MRI lub tomografii komputerowej zostaną wykluczeni
• Uczestnicy z wtórnym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ, którzy zostali poddani leczeniu potencjalnie leczniczemu, nie są wykluczeni
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do birinapantu lub jego składników
• Uczestnicy wymagający zastosowania terapii przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (anty-TNF), takiej jak infliksymab, lub otrzymali leczenie za pomocą terapii anty-TNF w ciągu 5 okresów półtrwania leku
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolnością serca, nadciśnieniem, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, chorobą autoimmunologiczną lub chorobami zapalnymi lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Z badania wyłączone są kobiety w ciąży lub spodziewające się poczęcia dziecka; karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona w tym badaniu
• Uczestnicy ze znaną czynną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, w tym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• Uczestnicy z historią porażenia nerwu czaszkowego
• Uczestnik jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest ośrodkiem badawczym lub personelem sponsora-badacza bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że zostanie przyznana potencjalna zgoda IRB (przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną) dopuszczając wyjątek od tego kryterium dla określonego przedmiotu
• W ocenie badacza uczestnik nie jest odpowiednim kandydatem do tego badania
• Pacjenci, którzy podejmują lub planują podjęcie jakiejkolwiek terapii podtrzymującej podczas aktywnego leczenia zgodnie z protokołem lub podczas obserwacji zgodnie z protokołem, zostaną wykluczeni; przykładem tego może być terapia podtrzymująca inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu [ADP]-rybozy) (PARP), takim jak olaparyb